缺失CHIP的小鼠积累tau蛋白
时间:2006-06-30 09:23 来源:神经科学学会 作者:Chad A. Dickey等 点击:次
微管相关蛋白tau的积累与多种神经退行性疾病相关，尤其是在与第17号染色体相关的额颞叶痴呆（FTDP-17）中，tau突变足以引发神经退行性变。本周，Dickey等人研究了伴侣蛋白和泛素连接酶CHIP（Hsc70相互作用蛋白的C末端）在磷酸化tau降解中的作用。 在缺失CHIP的鼠模型中，约一半的基因敲除小鼠表现出运动缺陷和体型较小。这些有症状的基因敲除小鼠体内tau水平升高，因此被用于实验。在这些小鼠中，观察到非聚集性、缺乏泛素标记的高磷酸化tau的积累。过表达突变型人类tau（P301L）导致磷酸化tau的积累，但不足以形成聚集体或“前缠结”结构。因此，作者建议CHIP对tau的多泛素化有助于不溶性tau聚集体的形成，并且是神经元适应性反应的一部分。 参考文献：Chad A. Dickey, Mei Yue, Wen-Lang Lin, Dennis W. Dickson, Judith H. Dunmore, Wing C. Lee, Cynthia Zehr, Gemma West, Songsong Cao, Amber M. K. Clark, Guy A. Caldwell, Kim A. Caldwell, Christopher Eckman, Cam Patterson, Michael Hutton, and Leonard Petrucelli. (责任编辑：泉水) |