“范式转变”的发现:研究人员挑战分子神经科学的基本原理
时间:2006-07-11 13:32 来源:Nature 作者:科罗拉多大学安舒茨医学院 点击:次
科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员在学习与记忆所需机制方面取得了一项“范式转变”的发现,为开发阿尔茨海默病及可能的唐氏综合征新疗法带来了希望。该研究发表在《自然》杂志上。 30年认知被颠覆30多年来,研究人员一直认为,长时程增强(LTP)——对学习和记忆至关重要——需要一种称为CaMKII的酶的酶促作用。然而,由Bayer博士领导的研究团队发现,LTP需要的是CaMKII的结构功能,而非其酶促功能。这一发现具有重要意义,因为它为治疗性使用一类新型抑制剂打开了大门,这类抑制剂仅靶向CaMKII的酶活性,而不影响记忆和学习所需的结构功能。 阿尔茨海默病和脑病治疗的新希望Bayer实验室先前的研究表明,抑制CaMKII的酶活性可以保护大脑免受β-淀粉样蛋白斑块(阿尔茨海默病的一个标志)的部分影响。研究人员发现,有一类抑制剂可以保护免受Aβ影响,同时不损害LTP,这使其在治疗多种脑部疾病时具有潜在用途,且不会产生令人衰弱的副作用。 Bayer博士指出,这意味着某些类别的CaMKII活性抑制剂实际上可用于慢性治疗包括阿尔茨海默病在内的脑部疾病。这一发现极具新颖性,因为此前人们认为任何CaMKII活性抑制剂都会阻断构成学习和记忆基础的突触可塑性,因此它们的长期使用会适得其反。 Bayer博士表示,如果这些抑制剂在人体中有效,它们可以与任何当前的阿尔茨海默病治疗策略结合,提供额外的益处,因为它们针对的是不同的机制。他们瞄准的是Aβ的下游效应,虽然这并非治愈方法,但有可能显著缓解记忆丧失和学习困难等一些最严重的症状。Bayer实验室目前正在测试他们开创性论文中的预测是否可用于人类治疗。 参考信息 |