维护染色体完整性的蛋白质双雄
时间:2006-07-16 22:51 来源:Current Biology 作者:约翰霍普金斯大学 点击:次
维持基因组的完整性对细胞的存活至关重要。约翰霍普金斯大学的研究人员最近发现了一个对细胞保持染色体完整性至关重要的蛋白质机器。没有这些蛋白质,酵母细胞中就会发生染色体和DNA的破坏和损伤——这些破坏在人类细胞中会导致癌症的发生。研究结果于7月6日发表在《Current Biology》杂志的网络版上。 Jef Boeke博士和同事证实,从酵母细胞中移除两种称为sirtuins的蛋白质——Hst3p和Hst4p,能够导致细胞对化学物质和温度非常敏感,并本能地破坏或丢失染色体。在人类中,染色体的这种丢失或缺失能使细胞的分裂失控,发生癌变。 几乎每个人类细胞都含有约1.8米长的压缩在染色体中的DNA。细胞分裂时,所有DNA都必须被精确拷贝并重新恰当地用组蛋白进行包装,以在新的细胞中形成染色体。 在拷贝过程中,新的染色体常常会自己断裂,并在染色体被装配完成并分裂成两个细胞前重新连接。所有细胞都有损伤控制机制,能够感应到染色体上的缺口并修复它们。 研究人员认为,乙酰化作用以某种方式标记新拷贝的DNA,以使细胞知道该修复缺口。一旦缺口被修补,乙酰基团就不再需要,并在正常细胞中被移除。 Sirtuins Hst3p和Hst4p是从组蛋白移除这些特殊的化学标记物(乙酰基)所必需的。乙酰基被添加到组蛋白链上的一种叫做赖氨酸56(lysine-56)的氨基酸上。新的研究证实,丢失了Hst3p和Hst4p的酵母细胞中的染色体中,其赖氨酸56被高度乙酰化,几乎组蛋白中每个赖氨酸56都被加上了乙酰基。 研究人员首次看到了这种对组蛋白的巨大影响。当细胞缺少了这些sirtuins时,其染色体的组蛋白就会被乙酰基所饱和。研究组总结说,细胞通过在赖氨酸56上添加乙酰基来标记新合成的DNA,并警告细胞该部位可能含有危险的缺口。赖氨酸56乙酰化作用可能是细胞标记受损DNA的一种广泛机制。 (责任编辑:泉水) |