以筛选为手段抢占创新药物的开发资源
时间:2006-09-22 00:29 来源:博客网 作者:admin 点击:次
| 翻开世界医药史，那是一部探索疾病奥秘、寻找创新药品、财富重新分配的寻宝三步曲；尤其是在当今世界、医药产业为寻找新药，追求专利已成为医药界生存和发展的主旋律。近期发生在医药界的两件事足以证明专利药物的财富属性：
一件是发生在轰动全球的禽流感，瑞士罗氏公司为拥有生产达菲的专利而赚尽全球患者的腰包，莽草酸（shikimic acid）是生产达菲活性成分奥塞米韦（oseltamivir）的关键原料，而做为罗氏的莽草酸国内最大的供应商北京金科公司。早在几年前，就对此深入研究，发现莽草酸的活性，是国内最早发现这一作用的企业。在这次禽流感防治活动中，金科公司获取了国内最大的莽草酸生产订单，开足马力生产，但是由于最终产物的知识产权不在自己，产品的定价权、生产的专利均不由己，自然最大的利润不在自己。专利决定财富，专利早就财富。 另一件是国内11家知名药企围绕为国产新药“注射用哌拉西林钠舒巴坦钠” 与广州一家叫广州威尔曼药业有限公司的专利纠纷，起因是后者以抢先注册专利的方式宣布拥有对注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的专利权，，而这涉及到年销售额10亿多元的市场份额。11家企业中，有哈药集团、上药集团、双鹤药业等全国知名大企业，这一案例说明，对现代制药企业来说，知识产权和专利越来越重要，今后的药品专利纠纷也会越来越多。药品专利成为新的财富之源。 国际药物制造商联合会（IFPMA）主席Krebs称，目前，有2／3的人类疾病还没有治疗方法，制药企业是未来最有前景的行业。在国际药品贸易迅猛发展的情况下，要保证医药企业的不断发展，新药的研发是重要的环节，。 据市场研究机构IMS公司预测，2006年将有约230亿美元的专利药专利到期，这对国际专利药制药企业是个严峻的挑战。在2006年，制药巨头们的六大王牌产品将因为专利保护到期而结束其市场黄金期。它们分别为默克的舒降之（辛伐他汀）、辉瑞的左洛复（舍曲林）、诺华的兰美抒（特比萘芬）、赛诺菲－安万特的思诺思（唑吡坦）、施贵宝的普拉固（普伐他汀）和葛兰素史克的枢复宁（昂丹司琼）。制药公司的发展需要庞大的市场份额和能够进入国际市场的新产品、重磅炸弹式产品。如果要达到10%的增长率，需要每年推出4个新化学实体药物，但近年来制药公司提交的新药申请明显减少，被批准上市的新药数目减少近50%。这与当前新药开发过程费用昂贵、时间冗长及候选药物淘汰率高有密切关系。 有关专家表示，研发问题已经成为国际医药企业共同面对的问题。巨大的研发成本压力迫使跨国药企纷纷把目光投向中国和印度等国。近年来，世界著名的跨国制药企业如葛兰素史克、罗氏、诺和诺德等纷纷在中国设立研发中心，西方医药企业东进，对中国制药行业将造成很大的影响。，这些都为我国医药生产企业带来了机遇；众多的医药公司为提升自身的研发实力，与大学合作，或与研究机构联手，充分利用高校与研究机构的技术优势，开发专利性产品。中国目前在化学制剂研发上面无法抗衡跨国药企，但中国是中医药的发源地，可以从中药植物制剂方面有所突破。 。 中医药有着五千年的文化背景，因此，在汉方中药制剂方面，中国人有绝对的优势。目前，中药在国际市场的贸易额已超过400亿美元，而且每年还以10%的速度增长。但中国的中药出口贸易额只占世界草药贸易总额的不到3％。而日本、韩国、东南亚以及欧洲一些国家的中药企业从我国低价购入原料药就地粗加工后，运回国内精炼，提取制剂，制成西方人习惯的胶囊、片剂和颗粒剂，不仅占领了国际市场，而且以高价返销中国市场，目前已占据了我国中成药市场1/3的份额。而我国每年从日本、韩国、东南亚、西欧等地进口的洋中药却超过1亿美元。反观日本，虽然只有210个汉方药制剂，且处方和原材料均来自中国，但在国际市场的占有率却达到80%。 为改变我国中药生产落后的状况，我国一些地方和单位寻求国际合作，为引进国外的资金和进生产工艺，目光短浅、急功近利，无视中药处方作为无形资产的巨大价值，不惜将自主的知识产权—中药处方拱手交给外商，这使我国的中药生产在国际竞争中处于更加不利的境地。 我国民间还有大量中药秘方、偏方，虽然在长期的中医临床中行之有效，但由于科学研究与解析分离技术水准低，至今仍以非处方、草药形态流传，许多外商正加紧搜罗研究分析，甚至抢先申报许多专利，使得中药这种国宝的知识产权，正以惊人的速度流失。 必须大力加强中药知识产权的研究和保护。否则，我国的中药产业将成为没有自主知识产权的产业，失去生存的权利，后果不堪设想。 高通量药物筛选作为发现新药的重要手段而受到了国际医药界的普遍认同与重视，其核心部分由体外分子或细胞水平的筛选模型、计算机控制的操作系统和灵敏的生物反应检测系统组成，目的是通过对种类繁多的合成物及天然化合物作针对各种药物靶体的筛选，从中寻找最佳的先导化合物，进而用于新型药物的开发。 高通量筛选技术具有微量、快速、灵敏、准确的特点，可以在短时间内能够对数以千、万计的样品进行测试，并以相应的数据库支持整个技术体系的正常运转。同时，对于同一种样品，可以在不同的模型上筛选，大大增加了发现新药的几率。 我国开展高通量药物筛选，在样品库的建立上有着天然的优势。由于有几千年的临床验证，中药的疗效是非常肯定的，眼下要做的只不过是筛选出哪些是有效成分。因此，这些现成的自然资源使得在进行高通量筛选时目标和范围更小一些，我国的天然产物化学或是植物化学国际上都是前沿的，这些都为进行高通量药物筛选提供了有利的条件。 人们对中药的认识首先是从人体临床开始的，其有几百、几千年的应用历史，经过自然筛选，药效得到了充分的证明，在此基础上进行分子和动物实验进行验证和开发。在与著名国际制药企业诺华的合作项目中，上海药物研究所为诺华提供的６批共１８２８个化合物供诺华进行高通量筛选后发现，上海药物研究所提供的可供化合物目录始终保持约５０％的选中率。可见，从中药中发现生物活性化合物的几率显著高于从合成化合物中发现活性化合物的几率。诺华公司出资２００万美元资金、由上海药物研究所负责药用植物的采集，对已知化合物的筛选，并进行化合物提取、分离和纯化、化合物结构鉴定，诺华已经从该药物所提供的６批共１８２８种纯天然化合物目录中选出了１２１７种新化合物进行进一步研究，其中２５４个已经得到了诺华公司的确认可作进一步的新药研究。为此，诺华决定再出资４５０万美元与上海药物研究所进行第二期的合作。 公元2006年4月28日是中国医药史上值得称誉的日子，这一天陕西赛德高科生物股份有限公司与上海安普生物股份有限公司合作运用现代药物筛选手段开发中国著名中药资源宝库——太白山中药资源。探寻享誉华夏千古的太白山药谷的宝藏，揭开遮盖其几千年的神秘面纱。 位于陕南中药产业带的太白山被誉为中国三大药山之一，是我国南北自然地理分界线，海拔740-3767米，由于其气候、地形地貌和土壤类型、药用植物种类的多样性，被世人誉为“植物种质基因库”和“亚洲植物园”。太白山药用资源近3000种，资源非常丰富。被誉为“太白山药谷”。据统计分析，属国家计委与国家医药管理局管理的二类药材总共30种中，而太白山就有22种。 太白“七药”应用广泛、功效奇特，已引起广泛关注，认为“七药”是太白山药用植物奇特而典型的代表。“七药”的含意和源流考证于明·李时珍，《本草纲目》，七药被大量挖掘出来乃是近20—30年的事。中华人民共和国药典(1977年)收载入6种，《陕西中草药》中按正品载入的“七药”共48味。据初步统计，太白山共有“七药”149种(133植物种、16变种)，隶属于102属、45科，涉及地衣、苔薛、蔗类及种子植物四大门类，是一个巨大的中草药天然宝库。太白“七药”是人民群众在长期医药实践中逐步发现的，是用无数生命换取的宝贵经验的结晶。它超越了动物实验阶段，更直接、更准确地反映对人体的药理作用，所以具有很高的医药价值。在合成药、抗生素盛行的今天，太白人民仍以草医草药为主防病治病。“七药”在民间亨有盛誉，只是属地方用药，至今未被人们充分认识和利用。是一块待开发的既具有研究和利用的药源宝库。 陕西赛德高科生物股份有限公司是国家杨凌农业高新技术产业示范区的一家生物高新技术企业，主要从事各类天然植物药及健康品（含功能性食品）的研发、生产、销售。公司为抢占资源储备制高点，依托太白山资源优势，以陕西省GAP工程技术研究中心为技术依托，在太白县建有万亩中药材GAP种植基地，并按照GMP标准建设了植物药工业化生产线，产品质量符合国际标准。公司与太白县政府签订了“关于综合开发太白山药谷的战略性合作框架协议”，独家享有太白药谷的药用资源开发权。 上海安普生物科技有限公司是由美国哈佛大学、霍普金斯大学、印第安那大学、和波士顿大学等世界著名学府的教授、美国生物制药行业的专家、中国科学院和清华大学的科学家发起，由上海市创业投资有限公司和深圳市潜龙实业有限公司出资，共同创立的以现代生物高科技手段开发生物医药以及健康产品的综合性高科技型合资企业 安普公司的筛选平台是细胞和分子水平的结合，用细胞模型来筛选某些关键酶的调节剂。这，该类模型所筛选出来的药物更能反映该药物的体内效果。安普公司的药物筛选特色和创新点就在于它从一个新的角度来筛选和重大疾病相关的药物。可以筛选当今国际备受重视的败血症、老年性痴呆症、多发性硬化症、中风、帕金森式症、癌症、 哮喘、自身免疫、风湿性关节炎等）、其采用当今国际上最先进的病理模型和靶细胞在较短的时间内可对成千上万的中药品种进行筛选，筛选结果准确可靠与现有临床治疗理论相吻合，便于直接转化成试验药物和临床药物，为大量的创新药物研究开发创造了有利条件和快捷通道。可将丰富的太白山中药资源尽快的转变成国际医药市场上紧缺的创新药物。双方商定乙方所筛选出有效部位、有效成分、先导化合物，以及依据筛选结果进一步开发出的药物（包括中药和化学药），其所有权归双方所有。双方共同拥有其专利权。可以相信，在不久的未来享誉千古的太白山中药宝藏，将会发现出一批珍贵的、满足新药研发需求的筛选药物。成为人类征服疾病的重要财富，形成具有世界知识化产权的创新药物，所形成的秦巴山区中药资源样品库，将成为成为新药研发的研究平台。 (责任编辑：泉水) |