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日本物理化学研究所加藤忠史博士领导的研究团队发现，细胞内异常蛋白质修复机制的功能障碍可能是双相情感障碍（旧称躁狂抑郁性精神病）的重要病因。该研究为理解这一复杂精神疾病的分子机制提供了新线索，并可能推动靶向治疗的发展。

据《读卖新闻》报道，研究团队选取了两对孪生兄弟作为研究对象，每对中一人患有双相情感障碍。通过对两名患者约13000个基因的分析，研究人员发现，患者体内编码XBP1蛋白的基因表达量显著降低。XBP1是一种关键的转录因子，参与未折叠蛋白反应（UPR），负责修复细胞内错误折叠的蛋白质，维持内质网稳态。当XBP1功能不足时，异常蛋白质积累，可能引发神经细胞功能障碍，进而导致情绪调节异常。

进一步的大样本调查显示，即使在患者群体中，XBP1的功能也存在个体差异。功能较弱者发病风险是功能较强者的4.6倍，提示XBP1活性可作为疾病易感性的生物标志物。此外，研究还发现，临床上常用于治疗双相情感障碍的药物丙戊酸能够改善XBP1的功能，这解释了其部分治疗机制，并为开发更特异的药物提供了方向。

双相情感障碍是一种以躁狂和抑郁交替发作为特征的精神疾病，全球患病率约1-3%。躁狂期表现为情绪高涨、精力过剩、冲动行为；抑郁期则表现为情绪低落、兴趣丧失、疲劳感。缓解期患者精神状态可恢复正常。目前治疗主要依赖心境稳定剂（如锂盐、丙戊酸）和心理治疗，但约30%患者对现有治疗反应不佳。该研究从分子层面揭示了疾病机制，有望推动个体化治疗策略的制定。