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亨廷顿病（Huntington disease）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由George Huntington于1872年首次报道。其核心临床特征为运动障碍、认知衰退和精神症状三联征，其中舞蹈样不自主运动是标志性表现，而痴呆作为另一核心症状，在ICD-10中被归类为亨廷顿病性痴呆。本病由HTT基因CAG三核苷酸重复突变引起，导致突变亨廷顿蛋白在大脑中聚集，引发纹状体等区域神经元选择性死亡。

亨廷顿病以完全外显的常染色体显性方式遗传，患者后代有50%的发病风险，男女患病概率相等。平均发病年龄为35-40岁，但可早至2.5岁或晚至75岁，病程平均约14年。流行病学调查显示患病率差异较大，从0.5/10万至7.8/10万不等，日本约为0.11/10万，而委内瑞拉马拉凯博湖地区高达700/10万。国内尚无系统流行病学数据，但临床并不罕见，已报道超过100个家系。

运动障碍包括不随意运动（舞蹈症、肌张力不全、手足徐动）和随意运动受损。舞蹈样动作常为首发症状，表现为短暂的面部鬼脸、点头、手指屈伸，逐渐累及全身。晚期患者出现肌强直、构音障碍、吞咽困难，甚至四肢瘫。约12%-14%的患者以肌强直为主要表现（Westphal变异型），在少年型（20岁前发病）中尤为常见，占所有患者的5%-10%。

认知障碍具有皮质下痴呆特征，早期表现为记忆减退、执行功能下降、视空间障碍和语言流畅性受损。与阿尔茨海默病不同，亨廷顿病患者无失语、失用和失认。记忆障碍表现为近期和远期记忆均受损，信息编码和提取困难。韦氏成人智力量表（WAIS）显示操作智商显著低于语言智商，数字符号、图片排列等亚项得分最低。部分患者以认知衰退为首发症状，早于运动障碍数年。

精神障碍常见，包括人格改变（暴躁、易激惹）、抑郁、焦虑和自杀倾向。Folstein等发现33%的患者有情感障碍，30%有间歇性暴发行为，自杀率在男性死亡者中占7.8%，女性占6.4%。抑郁症状常出现在运动障碍之前，需早期识别和干预以预防自杀。

实验室检查：脑脊液GABA水平下降；脑电图呈低波幅快波，尤其额叶明显；视觉诱发电位波幅降低，P300潜伏期异常。头部CT和MRI显示尾状核萎缩，表现为侧脑室额角外侧壁膨起消失，额角与尾状核间比<2或双尾状核指数<1.8。SPECT显示尾核和豆状核血流下降20%和8%，皮质（额叶、顶叶）下降11%-13%。PET显示尾状核葡萄糖代谢降低，早于CT可见的萎缩。

神经病理：大体上脑轻度萎缩，主要累及额叶和顶叶；冠状切面可见尾状核头部显著缩小至2-3mm薄带。组织学上，尾状核中小联络神经元（高尔基Ⅱ型细胞）丧失达70%，星形胶质细胞相对增生。大脑皮质3-5层也有神经元丧失。神经递质改变包括GABA和谷氨酸脱羧酶（GAD）减少70%-90%，乙酰胆碱减少，导致多巴胺相对增加，引起多动。痴呆机制主要归因于皮质下病变，尤其是尾状核与额叶联系中断。

病因：亨廷顿病由4号染色体短臂（4p16.3）上HTT基因CAG重复序列异常扩增引起，正常重复次数为10-35次，患者通常超过40次。父系遗传者发病较早，母系遗传者较晚。兴奋性毒性假说认为，谷氨酸或喹啉酸过度激活NMDA受体导致神经元损伤；氧化磷酸化假说则涉及线粒体功能障碍和自由基积累。

诊断主要依据家族史、中年起病、进行性舞蹈样运动和痴呆。基因检测（CAG重复数）可确诊，并用于症状前预测。鉴别诊断包括良性家族性舞蹈病、小舞蹈病、棘红细胞增多症、肝豆状核变性、迟发性运动障碍和成人肌张力障碍脂沉积症。