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淋巴管新生（Lymphangiogenesis）与血管新生（Angiogenesis）是肿瘤细胞转移的两种重要方式。然而，长期以来，相对于肿瘤血管新生的研究，淋巴管新生一直受到忽视。最近，来自瑞典卡罗林斯卡医学院肿瘤与微生物中心（Microbiology and Tumor Biology Center, Karolinska Institute）的曹义海教授与香港大学生物化学系周中军，以及英国牛津大学分子医学Weatherall中心的研究人员合作，发现了两个类似于胰岛素的生长因子——胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子2（IGF-2）——对淋巴管新生的诱导作用。这一发现为研究肿瘤细胞转移中的淋巴管转移提供了重要基础。该成果于2005年10月发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

癌细胞在扩散过程中会自行制造新的淋巴管以促进转移，这种现象被称为“淋巴管新生”。癌细胞利用这些新生的淋巴管作为通道，转移到淋巴管密集的淋巴结，从而完成转移。在2004年下半年的日本癌症学会会议上，日本科学家发现通过抑制淋巴管的增殖可以抑制癌细胞的转移，这进一步证实了淋巴管新生与癌细胞转移之间的密切关系。

曹义海教授等人通过对小鼠角膜的分析，发现IGF-1和IGF-2可以诱导淋巴管新生。他们通过观察LYVE-1（一种淋巴管内皮标记物）的变化来评估淋巴管新生。有趣的是，IGF-1诱导的淋巴管新生并不会被可溶性的血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）抑制，这表明IGF-1诱导淋巴管新生并不依赖于VEGFR-3信号通路。进一步通过免疫组化、RT-PCR和芯片分析，他们在淋巴管内皮细胞中发现了IGF受体，这提示IGFs可能是淋巴管新生的直接作用因子。

由于IGF及其受体家族在各种肿瘤细胞中广泛表达，这一研究成果表明，或许可以从这两个因子入手，通过抑制癌细胞淋巴管新生来治疗癌症。这一发现为开发新的抗癌疗法提供了潜在靶点。

核心学术观点：IGF-1和IGF-2通过不依赖VEGFR-3的途径直接诱导淋巴管新生，为癌症转移研究开辟了新方向。

参考文献：
原文出处：Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0507865102
Insulin-like growth factors 1 and 2 induce lymphangiogenesis in vivo
作者：Meit Björndahl, Renhai Cao, L. Johan Nissen, Steve Clasper, Louise A. Johnson, Yuan Xue, Zhongjun Zhou, David Jackson, Anker Jon Hansen, and Yihai Cao