生物行移动版

美国转译遗传研究所（TGen）的研究团队发现三种激酶——EIF2AK2、DYRK1A和AKAP13——能够引发tau蛋白功能障碍，从而阻断大脑细胞间的连接，导致与阿尔茨海默病相关的记忆缺失。该发现为开发新型阿尔茨海默病药物提供了潜在靶点。相关论文发表在《BMC基因组学》杂志上。

Tau蛋白是一种对神经细胞间微管连接桥形成至关重要的蛋白。微管桥如同神经细胞内的“骨架”，支持突触连接，使神经细胞能够相互通信。当tau蛋白功能出现障碍时，神经细胞间的联系中断，严重影响认知能力，包括思考和推理。

TGen神经变性研究小组助理研究员特拉维斯·邓克利博士指出，正常情况下，激酶通过添加磷酸基团来调节tau蛋白，这一过程称为磷酸化，可使微管解聚后再重新组装，促进神经细胞连接，从而支持记忆的形成和维持。然而，过度磷酸化会导致微管桥永久性拆解，形成神经原纤维缠结，这是阿尔茨海默病的典型病理特征之一。

研究团队使用siRNA分子工具，对人体细胞内所有已知的572个激酶进行系统筛选，最终确定26个与tau蛋白磷酸化相关的激酶，其中EIF2AK2、DYRK1A和AKAP13三种激酶直接导致tau蛋白过度磷酸化，进而破坏微管桥。

TGen神经遗传学分部临床主任、巴纳阿尔茨海默病研究所执行主任埃里克·雷曼博士解释，tau蛋白将神经细胞内的“骨架”结合在一起，当磷酸分子与tau蛋白结合时，“骨架”瓦解，神经细胞开始收回突触分支并死亡，导致记忆丧失和认知问题。通过siRNA技术，研究人员能够精确定位促发磷酸分子与tau蛋白结合的激酶。

雷曼表示，这三种激酶有望成为蛋白抑制药物的靶点。若能开发出安全且耐受性良好的药物来阻止神经原纤维缠结的形成，将为阿尔茨海默病的治疗带来新希望。下一步研究将致力于寻找能够抑制这些激酶活性的药物成分。