“鸡尾酒疗法”10年：回眸与展望
时间:2006-02-25 11:00 来源:中国医学论坛报 作者:bioguider 点击:次
| 今年2月5日至8日在美国丹佛举行的第13届逆转录病毒与机会性感染大会揭开了高效联合抗逆转录病毒疗法(HAART,俗称“鸡尾酒疗法”) 10周年庆典的序幕。美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Bartlett博士就HAART 10年作了大会专题报告:“10年显赫成绩与未来艰巨挑战”。 HAART纪元的诞生 有据可查的HIV/AIDS历史始于1981年美国CDC在MMWR(1981, 30: 250)上关于男性同性恋者卡氏肺孢子虫性肺炎(PCP)的报道。抗逆转录病毒疗法(ART)的历史则可追溯到1986年首个关于齐多夫定的临床试验。但是,ART治疗HIV/AIDS的头10年并未显现出令人瞩目的进展。转折点是1996年7月7日至16日在加拿大温哥华举行的第11届国际AIDS大会。 在这次大会上,美国纽约Aaron Diamond AIDS 研究中心何大一和阿拉巴马大学伯明翰医学院Shaw指出,每例HIV感染者每日可复制产生100亿个病毒,因而HIV感染是一种需要抗病毒治疗的感染性疾病。美国匹兹堡大学Mellors指出,HIV病毒载量与CD4+T细胞数的下降率一样,都可预测病情进展。除此之外,下列研究的公布有着更为重要的意义:加拿大温哥华圣保罗医院Montaner描述的以奈韦拉平为基础的三联治疗,美国纽约大学医学院 Gulick描述的以茚地那韦为基础的三联治疗以及美国纽约Aaron Diamond AIDS研究中心Markowitz描述的利托那韦/洛匹那韦复合制剂的潜在益处。所有这些,被认为标志了HAART纪元的开始。 第11届国际AIDS大会后不久,Hammer等和Gulick等分别在其发表于N Engl J Med(1997, 337: 725; 734)上的研究中详细描述了以茚地那韦为基础HAART的显著疗效。此后,这种三联药物治疗理念很快在临床实践中得以传播,而且被证实,该疗法可使HIV感染者的AIDS诊断率、死亡率和住院率降低60%~80%。 HAART 10年之进展 HAART应用于临床实践的10年,无论是HIV/AIDS基础研究还是临床诊疗,都取得了飞速进展。总结这10年所取得的成绩,最重要的10大进展如下: 1. HIV临床试验方法的建立:HIV临床试验方法已经逐渐自成一套体系,特别是当研究对象为初治者时。这类研究为前瞻性随机对照研究,但通常是非盲法的。研究历时至少24周,若≥48周则更好。对结果的分析一般采用意向治疗(intent-to-treat)分析和实际治疗(as-treated)分析。评估的转归包括临床事件(AIDS诊断或死亡)、病毒载量(以20~50拷贝/ml和200~500拷贝/ml作为阈值)和CD4+T细胞计数。 目前所有发达国家都采用这样的HIV临床试验方法。 2.病毒载量作为HIV临床试验终点指标:1997年,美国FDA批准在HIV临床试验中将病毒载量用作临床事件的一个替代标志物。这也是实验室标志物首次被批准用作感染性疾病的终点。FDA还加速了抗HIV药物的上市前审查,10年期间共收到了28种抗HIV药物的上市申请,批准了其中的27种。从递交申请到批准的平均时间仅为5个月。 3. 6项最具里程碑意义的研究: ◇1999年:DuPont 006研究证实了非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)依法韦仑的疗效。依法韦仑从此成为与其他两种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)一起组成HAART的“第3种药物”。(N Engl J Med 1999, 341: 1865) ◇2002年:M98-863研究证实了蛋白酶抑制剂(PI)——利托那韦/洛匹那韦复合制剂为基础HAART的疗效。(N Engl J Med 2002, 346: 2039) ◇2003年:ACTG 384研究是第一项显示不同NRTI配对之间存在重要差异的研究。在2003年之前出台的所有指南对HAART方案都是这样建议的:2种NRTI加第3种药物。而该研究则强调了必须区分不同NRTI配对。(N Engl J Med 2003, 349: 2293) ◇2004年:Gilead 903研究证实了替诺福韦的疗效。(JAMA 2004, 292: 191) ◇2004年:2NN研究是第一项比较依法韦仑和奈韦拉平疗效的研究。该研究的重要性在于解决了关于这些NNRTI疗效和副作用的争论。(2004, 363: 1253) ◇2004年:ACTG 5059研究显示,常用的三联方案——齐多夫定/拉米夫定/阿巴卡韦的疗效不及以依法韦仑为基础HAART(N Engl J Med 2004, 350: 1850)。在该研究公布后的短短数月之内,所有指南都将齐多夫定/拉米夫定/阿巴卡韦列剔除出首选方案之列。 4. HIV难以根除:既然HAART可以使HIV感染者血浆内的病毒水平抑制至检测不到的水平,那么是否只要治疗时间足够长,就可以彻底根除HIV,即达到治愈呢?Siliciano等的研究给出了否定的答案。原因在于,HIV可以在静息的记忆CD4+T细胞中呈潜伏态持续存在。这类细胞的平均半衰期非常长(43.9个月)。即使仅有1×105个这类细胞,根除这些细胞也需要长达60年的时间。因而,即使在接受有效HAART的患者中,静息CD4+T细胞中的潜伏HIV感染也可使感染者体内终生携带病毒。(Nat Med 1999, 5: 512) (责任编辑：泉水) |
- 上一篇：纳米技术改善生活
- 下一篇：英国最新研究发现DNA数据可以判断犯罪人姓名