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研究背景：主要组织相容性复合体（MHC）基因是多发性硬化症（MS）遗传易感性的主要决定因素。近年来，MS的发病率和患病率呈上升趋势，尤其在女性中更为显著。本研究旨在评估MHC基因与性别之间的相互作用。

研究方法：本研究基于一个包含7,093名个体（其中2,127名为MS患者）的1,055个MS家族的大型家系队列，分析了MHC基因的遗传传播，结合家族结构和性别，按与MS索引病例的遗传距离进行分层比较。

研究结果：结果显示，携带HLA-DRB1*15阳性基因型的患者中，女性与男性的比例显著高于HLA-DRB1*15阴性患者（χ²=9.97，p=0.0015），但多代三例及以上患者的多发家族除外。遗传不平衡检验显示，HLA-DRB1*15基因在旁系家族中的遗传偏倚明显高于核心家族（χ²=8.03，p=0.0046），且这种偏倚仅在女性-女性受影响对中显著（χ²=7.81，p=0.0051），而在异性对（χ²=1.58，p=0.21）及男性-男性对（Fisher p=0.21）中无显著差异。

结论：这些发现表明，MHC区域是介导MS中女性对男性发病比例及其逐渐增加的关键位点，可能通过基因-环境交互作用和表观遗传修饰实现。旁系与核心家族间的差异为推测表观遗传标记的遗传、衰减及性别特异性提供了新的见解。