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新发现将对改善创伤后应激障碍的诊断和治疗提供帮助。

创伤后应激障碍（PTSD），又称创伤后紧张症，是对令人不安经历产生的不良心理反应，影响许多人的一生。然而，这种病症背后的生物机制尚未完全阐明。美国科学家最新研究鉴别出与性别相关的脑垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）及其受体（PAC1），为PTSD的诊断和治疗提供了新的生物学靶点。

PACAP是一种参与多种生物功能的激素，尤其在调节细胞应激反应中发挥重要作用。美国霍华德·休斯医学研究所的Kerry J. Ressler团队对1200余例心理高度受创的PTSD患者及对照组进行了系统调查。

研究首先在64名受试者的血液样本中测量了PACAP38（一种含38个氨基酸残基的PACAP异形体）的水平。结果显示，女性（而非男性）PACAP38水平与PTSD诊断及心理症状显著相关。高PACAP循环水平的女性在恐惧调节范式中表现出增强的吃惊反应，提示PACAP信号与女性压力反应之间存在生理学联系。

进一步，研究团队在1200多位个体样本中分析了PTSD与编码PACAP（ADCYAP1）及PAC1（ADCYAP1R1）基因突变的遗传学关联。在44个单核苷酸多态性（SNP）研究中，仅ADCYAP1R1 SNP（rs2267735）与PTSD存在关联，且仅限于女性。该SNP位于ADCYAP1R1的雌激素响应元件，补充研究显示雌激素可调节ADCYAP1R1表达，解释了性别相关性。与PACAP38含量类似，rs2267735 SNP的存在提示女性在恐惧调节范式中吃惊反应增强。

表观遗传机制也被认为在调节严重创伤长期影响中起作用。Ressler等人发现，编码PAC1基因的甲基化与PTSD相关，且不受性别影响。

为进一步验证，研究人员在啮齿动物中采用巴甫洛夫恐惧调节模式。定量PCR显示，小鼠恐惧巩固过程中杏仁核Adcyap1r1 mRNA增加1.5倍。植入雌激素微粒的雌鼠在终纹床核（杏仁核延伸区域）Adcyap1转录水平显著高于安慰剂组，说明雌激素信号促进PACAP表达。

该研究成果已发表于《自然》杂志。研究人员总结，受雌激素调节的PACAP信号在严重创伤不良反应的易感性中扮演关键角色，解释了女性PTSD发病率高于男性的原因，并强调了新的生物靶标和治疗方向。