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SHARPIN蛋白在免疫信号中的作用

泛素共轭体系控制着调控免疫反应的经典核因子κB(NF-κB)激活通道。线性聚泛素链(其中泛素的C端甘氨酸与另一个泛素的N端甲硫氨酸的氨基共价结合)是由一种称为LUBAC(线性泛素链组装复合物)的独特泛素连接酶复合物生成的。LUBAC由两个RING结构域蛋白HOIL-1和HOIP组成。

近期,由Henning Walczak、Kazu Iwai和Ivan Dikic实验室发表的三项互补性研究,识别出LUBAC复合物的一个新组分,命名为SHARPIN。该蛋白被招募到TNF和CD40L刺激后形成的受体信号复合物中。含有SHARPIN的LUBAC复合物在体外和体内均能促进线性泛素链的形成,并且是NF-κB信号激活所必需的。

(责任编辑:glia)