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我国已进入老龄化社会，神经退行性疾病如帕金森病、路易体痴呆等给个人、家庭和社会带来沉重负担。神经元的变性死亡是这类疾病的核心病理特征。α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集是帕金森病等突触核蛋白病的关键病理标志，但其聚集机制及细胞毒性来源尚未完全阐明。

中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室赫荣乔研究组在蛋白质硝基化修饰领域取得重要进展，相关成果于2023年7月6日发表在《分子细胞生物学杂志》（J Mol Cell Biol）上。研究团队发现，硝基化修饰可诱导α-突触核蛋白错误折叠，形成具有神经细胞毒性的聚集物。具体而言，硝基化修饰改变了α-突触核蛋白的构象稳定性，促进其从无规卷曲向β-折叠结构的转变，进而形成寡聚体和纤维状聚集体。这些硝基化聚集物能够破坏细胞膜完整性、诱导氧化应激和线粒体功能障碍，最终导致神经元死亡。

该研究首次揭示了硝基化修饰在α-突触核蛋白聚集和毒性中的关键作用，为理解突触核蛋白相关神经退行性疾病的分子机制提供了新视角。此外，硝基化位点可能成为潜在的治疗靶点，通过抑制硝基化修饰或清除硝基化蛋白，有望延缓疾病进展。这一发现也为开发针对α-突触核蛋白聚集的早期诊断标志物和干预策略奠定了基础。