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宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员正在对患有复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的患者测试一种个性化的树突状细胞疫苗——这类患者通常很少有可选择的治疗方案。现在，他们已证明能够缩短这种抗癌疫苗的生产时间，从而降低生产费用，同时仍能获得强效的树突状细胞，这对这些肿瘤患者及其他类型的肿瘤患者来说非常有利。研究数据发表于12月的《PLOS ONE》期刊上。

“对于这项发现，我们感到非常兴奋，”资深学者George Coukos博士说，他领导着宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心下属的卵巢癌研究中心。“我们的研究表明，这些树突状细胞可以以合理的成本生产，并且在加入患者肿瘤提取物后仍能保持活力。”这是一种高度个性化的免疫疗法，可以很容易地应用于大多数接受手术切除肿瘤的卵巢癌患者。

癌症研究人员很早就预测，用于刺激患者自身免疫系统攻击肿瘤的疫苗应该能够控制病情。树突状细胞在免疫治疗中尤其具有潜力，特别是对于小肿瘤或处于缓解期的患者。在卵巢癌中，这种情况通常可以通过外科手术和常规化疗实现。树突状细胞呈递肿瘤抗原，并用微生物提取物（内毒素）和细胞因子适当激活后，能够调动免疫系统攻击癌细胞，抑制肿瘤发展。

Penn先前的研究表明，培养超过2天的树突状疫苗能够缩小浸润前的乳腺癌，当与单一抗原蛋白合用时。然而，用整个肿瘤碎片制备的树突状细胞疫苗——预计可能比单一抗原更有效——以前在培养池中需要7天才能成熟。Coukos及其同事报道，在临床前试验中，暴露于整个肿瘤碎片（称为肿瘤裂解物）的树突状细胞，培养4天和培养7天的一样强效。

为了确定较短的成熟期是否可行，研究小组从卵巢癌患者及健康志愿者身上分离了外周血单核细胞，这是一种白细胞。使用已建立的临床级方案，研究小组诱导这些细胞分化成未成熟的树突状细胞，然后将它们暴露于整个肿瘤裂解物中培养2天、4天及7天。

在比较细胞表面的蛋白标记时，他们发现培养2天时，大部分树突状细胞仍不成熟，而培养4天的树突状细胞大部分已成熟。这种差异意味着培养4天的细胞已具备处理和呈递整个肿瘤裂解物中蛋白和抗原的能力。相反，培养2天的未成熟细胞仅能呈递一种抗原在表面，不具备处理更大更复杂蛋白混合物的能力，如整个肿瘤裂解物中的蛋白质。研究小组发现，在肿瘤裂解物中暴露4天的树突状细胞在试管试验中同时诱导了患者和健康志愿者的T细胞反应，这与培养7天的树突状细胞所触发的反应类似。

“鉴于基于整个肿瘤裂解物为抗原制备的癌症疫苗的整体优越性能，以及基于树突状细胞的疫苗的整体优势，我们的结果为快速开发强效、高度免疫原性的疫苗用于治疗多种肿瘤提供了重要的临床前数据，”卵巢癌研究中心的博士后研究员Cheryl Lai-lai说。

更多有关疫苗临床试验的信息见clinicaltrials.gov。该信息由宾夕法尼亚大学医学院提供。