2024年《自然·神经科学》发表的研究揭示了边缘相关巨噬细胞（BAMs）在ApoE4介导的神经血管功能障碍和白质损伤中的关键作用。ApoE4通过LRP1受体激活BAM中的NOX2，产生活性氧，损害内皮依赖性血管扩张和神经血管耦合，增加缺血性白质损伤易感性。清除BAMs或抑制NOX2可逆转这些效应，为ApoE4相关脑血管疾病和阿尔茨海默病提供了新的治疗靶点。...
2024年《自然·神经科学》发表研究，在104名无症状老年人中，通过PET和MEG发现Aβ沉积与神经生理加速相关，而tau病理则导致神经生理减慢，且这种减慢与认知下降相关。研究支持AD双阶段假说，为临床前AD的早期检测和干预提供了新靶点。...
2024年《自然·神经科学》发表研究，揭示阿尔茨海默病早期周细胞收缩导致脑血流下降的机制。L型电压门控钙通道控制周细胞张力，免疫细胞活性氧升高周细胞内钙浓度。尼莫地平阻断钙通道可改善模型小鼠脑血流，减少白细胞停滞和缺氧。该发现为AD早期治疗提供新策略。...
2024年11月《自然·神经科学》发表研究，发现酪氨酸激酶TYK2通过磷酸化tau蛋白Tyr29位点，抑制自噬性降解，从而稳定并促进tau聚集。在P301S小鼠模型中，敲低Tyk2可降低tau病理和胶质增生。该研究揭示TYK2是tau蛋白病的关键激酶，部分抑制TYK2或为阿尔茨海默病等提供新治疗策略。...
2024年11月《自然·神经科学》发表哈佛医学院麻省总医院团队的研究，通过对32位捐献者5个脑区628,943个星形胶质细胞核的单核RNA测序，首次系统描绘了星形胶质细胞在阿尔茨海默病时空进展中的转录组动态。研究发现营养因子丰富的星形胶质细胞亚群随病理进展减少，以及晚期激增但终末期回落的“耗竭性”星形胶质细胞，揭示了星形胶质细胞对慢性病理暴露的复杂适应与失代偿反应。...
2024年10月14日，《自然·神经科学》发表了一项里程碑式研究，由西雅图阿尔茨海默病脑细胞图谱联盟（SEA-AD）构建了迄今为止最全面的AD多模态细胞图谱。研究整合单核RNA测序、单核ATAC测序、多组学和空间转录组学技术，对84位捐献者的颞中回进行分析，揭示了AD进展的两个不同阶段，并在单细胞分辨率上绘制了从认知正常到重度AD的细胞动态演变全景，为AD的细胞机制和治疗靶点提供了重要资源。...
本研究利用CUT&RUN技术，在成年小鼠皮层中发现MeCP2以不依赖DNA甲基化的方式特异性结合特定基因增强子（MeCP2结合热点），调控神经元功能基因的转录抑制。这一发现颠覆了传统认知，将MeCP2从全基因组甲基化阅读器重新定义为特定增强子的序列特异性调节因子，为理解Rett综合征的病理机制提供了新视角，并提示靶向这些增强子可能成为治疗策略。...
本研究结合定量质谱、冷冻电子断层扫描和单颗粒冷冻电镜，首次在分子和原子水平上揭示了阿尔茨海默病患者脑内细胞外囊泡相关tau蛋白纤维的结构和包装机制。研究发现，截短型tau纤维被选择性包装在内溶酶体来源的细胞外囊泡中，并通过特定的锚定机制被束缚在囊泡膜内侧。这一发现为理解tau蛋白的朊病毒样传播机制提供了关键基础，并为开发阻断tau传播的治疗策略和生物标志物开辟了新途径。...
本研究首次揭示小脑伯格曼胶质细胞在疼痛信息整合中的核心作用。伤害性刺激激活蓝斑释放去甲肾上腺素，引发伯格曼胶质细胞钙闪焰，进而抑制浦肯野细胞活动，导致深部小脑核团去抑制，最终调节疼痛行为。该发现将小脑从运动协调中心扩展为伤害性信息处理中心，并提出胶质-神经元疼痛调节新机制，为慢性疼痛治疗提供潜在靶点。...
本研究通过构建人源化MAPT基因敲入小鼠模型，模拟额颞叶痴呆早期阶段，发现仅tau蛋白过度磷酸化（伴随4R-tau比例增加）即可导致突触丢失和行为异常，无需形成纤维聚集或tau种子。该发现颠覆了传统观念，将毒性物种前移至可溶性过度磷酸化tau，为早期干预治疗提供了新靶点。...
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