运动神经元病（Motor Neuron Disease, MND）是一组选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞及锥体束的进行性神经退行性疾病。其病因目前尚未完全阐明，但大量研究提示遗传因素、环境毒素、氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、自身免疫异常及病毒感染等均可能参与发病。约5-10%的病例呈家族性，与SOD1、TARDBP、FUS、C9orf72等基因突变相关；散发性病例则可能与重金属（铅、汞）或农药暴露、慢性病毒感染（如肠道病毒）、代谢紊乱及放射线损伤有关。

病理学上，MND的特征是运动皮层的Betz细胞、脑干运动神经核及脊髓前角运动神经元选择性丢失，伴残存神经元内出现泛素化包涵体（如TDP-43阳性包涵体）。脊髓前角细胞消失导致所支配的肌肉出现神经源性萎缩，可见肌纤维成角萎缩、群组化及代偿性肥大。此外，皮质脊髓束（锥体束）发生华勒变性，表现为轴索和髓鞘脱失。在家族性病例中，SOD1突变型常出现线粒体空泡化；C9orf72重复扩增则伴随RNA foci和二肽重复蛋白聚积。

中医将MND归为“痿证”范畴，认为其病机核心为五脏虚损、气血阴精不足、筋脉失养。外感六淫（尤以暑热燥邪或风寒湿邪化热）可灼伤津液，致肌肤筋脉失濡，出现肌痿肉削、舌痿挛缩；内因则与久病劳倦、房劳过度相关，导致肝脾肾亏虚，气血阴精匮乏，筋骨肌肉失养，终致肉痿、筋缓、骨弱。治疗上常以补益肝肾、益气养血、清热润燥为法。