导语： 亚利桑那大学健康科学学院的研究人员发现，大麻中的某些化合物——萜烯——可能有助于缓解两种难以治疗的疼痛类型：纤维肌痛和术后疼痛。重要的是，这些化合物不具有四氢大麻酚的精神活性作用。该研究发表于《药理报告》，为开发非成瘾性、无精神副作用的疼痛治疗新方案提供了科学依据。
研究背景：疼痛治疗的困境
现有疼痛治疗的局限
| 药物类型 | 问题 |
|---|---|
| 阿片类药物 | 成瘾风险、便秘（增加术后粘连风险）、呼吸抑制 |
| 非甾体抗炎药 | 胃肠道副作用、心血管风险 |
| THC（大麻精神活性成分） | 精神活性作用、依赖潜力 |
萜烯：被忽视的植物化合物
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定义：赋予植物气味和风味的天然化合物（花香、柑橘、辛辣、木质）
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来源：广泛存在于植物界，大麻中含量丰富
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特点：无THC精神活性，可能具有独立医疗效果
核心发现：四种萜烯的镇痛效果
研究模型
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小鼠模型：纤维肌痛模型 + 术后疼痛模型
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测试化合物：大麻中含量中等到高的四种萜烯
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香叶醇
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芳樟醇
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β-石竹烯
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α-蛇麻烯
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关键结果
| 萜烯 | 镇痛效果（排序） |
|---|---|
| 香叶醇 | 最强 |
| 芳樟醇 | 第二 |
| β-石竹烯 | 第三 |
| α-蛇麻烯 | 第四 |
机制
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所有四种萜烯通过腺苷A2A受体发挥作用
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该受体也是咖啡因的靶点（咖啡因阻断该受体）
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提示可能存在镇静效应（需进一步研究）
疼痛类型的特异性
“我们的研究表明，萜烯并非治疗急性损伤疼痛（如脚趾碰撞、触碰热炉）的好选择；但在用于慢性或病理性疼痛时，我们观察到显著的疼痛减轻。”
— John Streicher博士，研究作者
对两种难治性疼痛的意义
纤维肌痛
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患病率：影响全球高达5% 的人口；美国约400万成年人
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性别差异：女性更常见
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治疗现状：
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病理机制尚不清楚
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缺乏有效治疗选择
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本研究意义：萜烯可能成为纤维肌痛疼痛的可行治疗选择
术后疼痛
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规模：全球每年约3.1亿例大型手术
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复杂性：不仅是短期疼痛，手术可触发炎症和痛觉通路敏化
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阿片类药物的局限：
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虽有效，但便秘可增加术后粘连风险
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本研究意义：萜烯可作为术后疼痛的新型治疗选择
与现有阿片类药物的对比
| 特征 | 阿片类药物 | 萜烯（本研究） |
|---|---|---|
| 成瘾风险 | 高 | 未知，但无典型成瘾机制 |
| 精神活性 | 有 | 无 |
| 便秘 | 常见 | 未知 |
| 机制 | μ-阿片受体激动 | 腺苷A2A受体 |
| 疼痛类型 | 多种 | 慢性/病理性（纤维肌痛、术后） |
后续研究验证
2025年《神经科学快报》研究
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发现：大麻来源的萜烯混合物（类似实际消费形式）也能缓解小鼠神经性疼痛
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关键结果：
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不同化学谱的混合物均减少疼痛
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产生类大麻素效应
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效果依赖于腺苷A2A受体（与本研究一致）
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研究意义陈述
“纤维肌痛的疼痛状态了解不多，也没有很多好的治疗选择。我们的发现表明，萜烯可能是纤维肌痛疼痛的可行治疗选择，这可能产生重大影响，为治疗不足的人群带来改变。”
— John Streicher博士
“自然在创造独特化学结构方面令人难以置信，其中许多化学物质在促进人类健康、疾病和失调方面的能力仍是未知的。一个很好的当前例子是药物司美格鲁肽（商品名Ozempic），其化学结构并非从植物中分离，而是从西南地区常见的动物——吉拉毒蜥中分离的。通过像Streicher博士这样的研究从天然产物中发现的这些成果，可以产生非常有用的药物。”
— Todd Vanderah博士，亚利桑那大学健康科学综合疼痛与成瘾中心主任
未来研究方向
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机制深入：探索腺苷A2A受体介导镇痛的详细通路
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临床转化：在人类临床试验中验证萜烯的安全性和有效性
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制剂开发：开发标准化萜烯配方（单一或混合）
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长期安全性：评估长期使用的潜在副作用
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与其他药物的相互作用：研究萜烯与常规镇痛药的协同或拮抗作用
资源可及性
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原始论文1：Seekins, C.A. et al. "Select terpenes from Cannabis sativa are antinociceptive in mouse models of post-operative pain and fibromyalgia via adenosine A2a receptors." Pharmacological Reports (2024年12月12日). DOI: 10.1007/s43440-024-00687-1
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原始论文2：Schwarz, A.M. et al. "Terpene blends from Cannabis sativa are cannabimimetic and antinociceptive in a mouse chronic neuropathic pain model via activation of adenosine A2a receptors." Neuroscience Letters (2025年3月21日). DOI: 10.1016/j.neulet.2025.138205
结语
这项研究发现，大麻中无THC的萜烯化合物（香叶醇、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯）在小鼠模型中能有效缓解纤维肌痛和术后疼痛，其作用通过腺苷A2A受体介导。与阿片类药物相比，萜烯无精神活性，可能避免成瘾和便秘等副作用。对于纤维肌痛（影响高达5%人口，治疗选择有限）和术后疼痛（全球每年3.1亿例手术），这可能提供新的治疗思路。后续研究已证实大麻萜烯混合物对神经性疼痛同样有效。该研究强调了天然产物研究在发现新药方面的重要性（类似吉拉毒蜥来源的司美格鲁肽）。未来需在人类临床试验中验证，并探索联合常规治疗以减少阿片类药物使用。