2012年9月11日 讯 /生物谷BIOON/ --蛋白GATA2被称为血细胞发育的主要调节物。当编码GATA2的基因发生突变时，严重性血液疾病如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)就会产生。

美国威斯康星大学麦迪逊分校研究人员和美国国家卫生研究院的合作者开展合作，重点研究GATA2基因，从而意外地发现一小段DNA序列促进这种强大的主要调节物表达。

这段序列在控制GATA2表达和产生自我更新的造血干细胞方面发挥着至关重要的作用，其中造血干细胞负责所有类型的血细胞---如转运氧气的红细胞和对抗感染的白细胞---最初阶段的发育。

研究人员也发现这段他们称之为+9.5 GATA2开关位点(+9.5 GATA2 switch site，简称+9.5位点)的DNA序列确保血管正确发挥功能以便阻止出血。而在此之前，科学家们一直认为GATA2不参与血管完整性。相关研究结果于9月10日在线刊登在Journal of Clinical Investigation期刊上。

论文通信作者Emery Bresnick博士和同事们在基因 GATA2上发现5个“热点”，在那里，涉及GATA1和GATA2的特殊活性似乎正在发生。他们将之命名为GATA开关位点。在过去四年，他们重点研究第三个GATA2开关位点，即+9.5位点。这个位点是位于基因内含子中的一小段大约长25个碱基对的序列。

Bresnick说，“尽管内含子能够含有控制基因活性的调节性序列，但是直到现在我们和其他人一直不能够发现控制基因 GATA2的机制，即便是多年研究这个问题，仍是如此。”

来自Bresnick实验室的高级研究员Kirby Johnson博士和同事们对小鼠进行基因改造以便敲除这段序列。没有这段序列，小鼠胚胎在第14天就死亡，但在此之前，它们大出血。他们进行仔细分析而发现胚胎中的大静脉泄漏红细胞。

尽管从出血明显可以看出，基因敲除小鼠仍然能够在发育早期产生胚胎性红细胞，但是不清楚在发育后期是否继续能够产生多种不同类型的成体血细胞。因此，研究人员重点关注胚胎卵黄囊和胎儿肝脏---也是产生血液的地方---中的干细胞和祖细胞。

通过测试祖细胞，他们发现在卵黄囊(给早期胚胎提供胚胎性红细胞)中，这种活性并没有受到破坏，但是在发育后期的胎儿肝脏(产生干细胞和祖细胞的一个主要地方)中观察到缺陷。

论文共同作者Jing Zhang博士分析了胎儿肝脏区室，并且发现在那里，干细胞全部丢失。Bresnick 说，“这些检测告诉我们+9.5转换位点是胎儿肝脏中GATA2表达以及建立和/或维持造血干细胞所绝对必需的。”(生物谷Bioon.com)