随着妊娠期糖尿病和妊娠期代谢紊乱的增加，二甲双胍也越来越多地被处方。虽然已知这种口服抗糖尿病药物可以穿过胎盘屏障，但对孩子大脑发育的影响 largely 未知。来自德国人类营养研究所的一个跨学科研究团队 now 能够在小鼠模型中证明，虽然二甲双胍对怀孕动物有积极作用，但对后代没有。结果发表在专业期刊《分子代谢》上。
目前的数据显示，全球约六分之一的孕妇受到一种称为妊娠期糖尿病的特殊形式糖尿病的影响。根据罗伯特·科赫研究所的数据，2021年德国有63,000名妇女受到该疾病的影响，并且这一趋势正在增加。
这些数字令人担忧，因为怀孕期间过高的血糖水平对母亲和孩子都有负面后果。这增加了受影响的女性以后患2型糖尿病的风险，并且她们的孩子患代谢紊乱和超重的风险更高。
二甲双胍对后代的长期影响尚不清楚
几年来，在治疗妊娠期糖尿病时，当生活方式改变没有成功时，能够穿过胎盘的口服抗糖尿病药物二甲双胍作为胰岛素给药的替代品越来越重要。然而，目前关于二甲双胍对后代健康长期影响的研究很少。已知二甲双胍会影响AMPK信号通路，该通路在大脑发育过程中调节神经细胞的网络连接。
DIfE研究人员的跨学科团队因此致力于两个核心问题：二甲双胍治疗只对母亲有益，还是对孩子也有益？以及二甲双胍治疗是否会导致后代长期的负面生理变化，特别是与下丘脑（调节能量稳态的关键区域）中神经回路的发育有关？
小鼠模型揭示了一些问题
为了回答关键问题，研究人员使用了两种小鼠模型来代表妊娠期糖尿病的主要原因：孕前母亲严重肥胖和孕期体重过度增加。这些代谢状态通过不同的喂养模式实现，小鼠接受高脂肪或对照饮食。雌性小鼠及其后代的抗糖尿病治疗在哺乳期进行，因为这在大脑发育方面对应于人类妊娠的晚期三个月。
治疗包括胰岛素、二甲双胍或安慰剂，其中剂量基于标准人类治疗。研究团队收集了小鼠体重的数据，分析了各种代谢参数和激素，并检查了下丘脑中的分子信号通路。
母亲代谢状态至关重要
“作为产后早期抗糖尿病治疗的结果，我们能够识别后代体重增加和激素状态的改变，这些改变 critically 依赖于母亲的代谢状态，”Lippert解释说。此外，还观察到下丘脑AMPK信号传导对二甲双胍暴露的反应存在性别特异性变化。结合二甲双胍诱导的所检查激素水平的变化，结果表明，在开始治疗妊娠期糖尿病之前，必须考虑母亲的代谢状态。
关注预防
根据Rachel Lippert的说法，未来妊娠期糖尿病的治疗可能涉及开发一种对所有人群都可用且不穿过胎盘的药物。“鉴于日益增长的 prevalence，关于妊娠期糖尿病的教育和预防措施至关重要。如果我们能找到更 proactive 地管理生活方式和饮食的方法，我们就更有能力利用妊娠期糖尿病治疗的潜力，”Lippert说。
参考原文： Lídia Cantacorps, et al. “Developmental metformin exposure does not rescue physiological impairments derived from early exposure to altered maternal metabolic state in offspring mice”. Molecular Metabolism. 23 December 2023. DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101860.