导语： 对于服用抗癫痫药物的癫痫女性来说，补充维生素的时机可能是一个改变生活的因素。一项大型北欧研究揭示，在怀孕前开始服用高剂量叶酸可将主要先天性异常的风险降低约45%。至关重要的是，研究发现怀孕后开始补充没有保护作用，突显了一个严格的干预“关键窗口”。该研究发表于《神经病学、神经外科与精神病学杂志》。

研究背景：癫痫药物与出生缺陷

已知风险

• 一些抗癫痫药物会干扰身体处理叶酸的方式

• 叶酸对婴儿神经管和器官的早期发育至关重要

• 高剂量叶酸有助于“覆盖”这种干扰，确保胚胎在生命最初几天获得所需营养

证据缺口

• 高剂量叶酸已被推荐多年，但证据有限且不一致

• 先前研究未充分说明治疗的时机

核心发现：时机是关键

研究设计

• 数据来源：丹麦、挪威、瑞典、冰岛的国家登记数据（1997-2020）

• 参与者：服用抗癫痫药物的女性，超过13,000次妊娠

• 方法：目标试验模拟（模仿临床试验的高级方法）

关键结果

高风险药物的更强关联

• 对于服用与胎儿伤害风险较高相关药物（包括丙戊酸盐）的女性：

  • 亚组分析显示风险相对降低高达86%

关键窗口：为什么时机如此重要

“我们观察到高剂量叶酸补充开始时间与先天性异常风险之间存在明确的关联。开始补充高剂量叶酸的关键窗口似乎是在怀孕前。”

— Jakob Christensen，奥胡斯大学医院，研究作者

解释

• 预防主要异常的特定“保护盾”是在怀孕前的几周建立的

• 一旦怀孕开始，预防这些特定异常的“窗口”似乎关闭

临床意义

对患者

“关键信息是怀孕前计划是必不可少的。女性应始终与医生讨论药物和叶酸补充。”

— Julie Werenberg Dreier，奥胡斯大学，研究作者

• 重要提醒：研究结果不意味着女性应自行改变治疗

对医生

• 育龄癫痫女性需要与神经科医生就怀孕计划保持持续对话

• 许多怀孕是计划外的，因此持续对话至关重要

研究方法优势

目标试验模拟

• 使用超过20年的四个北欧国家的全国登记数据

• 模仿临床试验，但仍是观察性研究

• 由于可能存在未测量的混杂因素，结果应谨慎解读

常见问题解答

Q：如果我已经怀孕了，现在应该开始服用高剂量叶酸吗？

A：你应始终遵循医生的建议，但这项研究表明，对主要异常的预防效果发生在受孕前。叶酸对怀孕的其它方面仍然重要，但针对药物相关缺陷的特定“保护盾”是在怀孕前的几周建立的。

Q：为什么抗癫痫药物首先会增加风险？

A：一些癫痫药物会干扰身体处理叶酸的方式，而叶酸对婴儿神经管和器官的早期发育至关重要。高剂量叶酸有助于“覆盖”这种干扰，确保胚胎在生命最初几天获得所需营养。

Q：“高剂量”与标准产前维生素中的剂量相同吗？

A：不。标准产前维生素通常含有约400-800微克。“高剂量”通常指5毫克，只能通过处方获得。这项研究专门研究了那种更高的治疗剂量。

研究信息

• 原始论文：Sun, Y. et al. "Timing of high-dose folic acid supplementation in the periconceptional period among women taking antiseizure medications and risk of major congenital anomalies: a target trial emulation." Journal of Neurology, Neurosurgery, & Psychiatry (2026). DOI: 10.1136/jnnp-2025-337395

• 作者：Jakob Christensen（奥胡斯大学）

• 研究机构：奥胡斯大学医院、卑尔根大学、SCAN-AED研究

• 资金：NordForsk、Trond Mohn基金会、挪威研究理事会

结语

这项大型北欧登记研究（超过13,000次妊娠）发现，对于服用抗癫痫药物的女性，在怀孕前1-12周开始补充高剂量叶酸，可将主要先天性异常的风险从48/1000降至26/1000（绝对风险降低22/1000，相对风险降低45%）。怀孕后开始补充无保护效应，怀孕前13-52周开始也无效应。对于服用高风险药物（如丙戊酸盐）的女性，风险降低高达86%。研究强调时机是关键，怀孕前计划至关重要。