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Blood:利用新技术揭示髓系祖细胞变成白细胞机制

时间:2012-10-31 16:59来源:生物谷 作者:未知
(责任编辑:泉水)
 

2012年10月27日 讯 /生物谷BIOON/ --美国伊利诺伊大学细胞与发育生物学教授Fei Wang和同事们开发出一种新的技术来研究髓系祖细胞(一类造血干细胞)如何转化为在免疫系统对抗感染和组织损伤中发挥重要作用的白细胞。这种方法让人们对髓系祖细胞(myeloid progenitor cell)分化的分子机制产生的新认识,而且可能改善我们治疗诸如白血病之类的髓系疾病(myeloid disease)。相关研究结果刊登在Blood期刊上。

髓系祖细胞是来自骨髓或脊髓的造血干细胞,能够分化常见的白细胞,如嗜中性粒细胞和巨噬细胞。这种分化过程缺失能够导致白血病。

在此之前,在这个领域的研究人员已研究了髓系祖细胞分化:他们使用从动物体内直接获得的细胞或者将白血病肿瘤细胞转化为它们之前的类似干细胞的状态。初始细胞(primary cell)很难培养和进行基因操纵,然而肿瘤细胞仍然含有导致它们在初始时不受控制地分裂的基因突变。这些研究体系的缺点促使Wang教授开发一种更好的方法来研究髓系祖细胞分化机制。

Wang和他的研究团队首先让小鼠胚胎干细胞转化为髓系祖细胞。他们然后加入蛋白Hoxb8到这些细胞当中,其中已知这种蛋白让髓系祖细胞永生化。

Wang教授说,“这确实简化了整个体系,因此我们不必与动物身体或人体打交道,再者我们让这些细胞永生化,这样它们在体外培养时容易被操纵,而且维持着髓系祖细胞的遗传物质。”

研究人员想证实他们的体系在帮助他们确定髓系祖细胞分化的分子机制是比较有效的,为此,他们研究了一类被称作蛋白激酶的酶,已知这类酶调节诸如细胞发育、免疫反应和细胞分化之类的过程。他们筛选各种各样的蛋白激酶抑制剂以便找到潜在的髓系祖细胞分化的关键性调节物。

他们发现一种被称作mTor的蛋白激酶抑制剂干扰髓系祖细胞分化,从而表明mTor是这个过程的关键性调节物。进一步的实验证实这个分子是髓系祖细胞分化所必需的。

Wang教授说,“这是第一次证实这个分子在髓系祖细胞分化中发挥着非常重要的作用。”

Wang教授说,这一发现证实这种新方法提供一种强大的工具来用于未来的正常和异常的髓系祖细胞分化研究。

Wang教授说,“利用这种体系,我们能够进行基因操纵来研究正常的髓系祖细胞分化如何开展的以及这种过程中哪些分子事件出现差错后导致诸如白血病之类的疾病。”

“人们能够利用这种体系作为一种大规模药物筛选分析平台来寻找潜在地促进髓系祖细胞分化同时能够延缓或阻止导致髓系疾病产生的过程。”(生物谷:Bioon.com)

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