当前位置: 主页 > 疾病诊疗 > 神经系统疾病 > 多发性硬化与脱髓鞘疾病

PNAS:巧驯白细胞攻克自身免疫疾病

2012-12-21 19:41 未知 PNAS 阅读 0
核心摘要: 瑞士联邦理工大学EPFL的科学家通过将胰腺蛋白与红细胞结合,利用红细胞程序性死亡产生的安抚信号,成功训练T细胞停止攻击自身组织,在小鼠模型中完全消除了I型糖尿病的症状。该方法具有高度特异性,风险低,并有望应用于多发性硬化症等其他自身免疫疾病。研究发表于PNAS,相关临床试验计划于2014年启动。

科学家们巧妙地驯服了白细胞,在小鼠体内完全消除了一种自身免疫疾病的症状。这一方法将成为I型糖尿病和多发性硬化症的治疗新希望。

在免疫系统开始攻击自身时,是否可以重新将其编程呢?I型糖尿病是一种常见的自身免疫疾病,现在瑞士联邦理工大学EPFL的科学家们巧妙地对这种疾病所涉及的T细胞进行了训练。他们通过一种特殊蛋白,精确靶标了正在攻击胰腺细胞并引发疾病的白细胞(T淋巴细胞/T细胞)。研究显示,这种治疗方式能够消除I型糖尿病小鼠体内的所有病理学标志,此外这一方法也具有治疗多发性硬化症的潜力。科学家们为此成立了一个新公司Anokion SA,计划在两年内开展相关临床试验。这项研究发表在美国国家科学院院刊《PNAS》杂志上。

为了驯服自身免疫疾病中叛逆的白细胞,研究人员着眼于一个相对简单的现象,即每天我们体内都有成千上万的细胞死亡,而当细胞死亡时它会给免疫系统发出不同信号。如果是由创伤或炎症引起的细胞死亡,它的信号就会激发白细胞的活性。但如果是完成自然生活周期后的细胞程序性死亡,其发出的信号就是安抚性的。

在机体中,红细胞总在大批大批地死亡,而这些细胞的程序性死亡会向免疫系统发送大量安抚性的信号。研究人员正是利用这一点,将I型糖尿病中T细胞攻击的胰腺蛋白与红细胞连在一起。

“我们将受到攻击的蛋白与安抚性信号联系起来,以降低这种T细胞免疫应答的强度,”文章共同作者Jeffrey Hubbell说。为此,研究人员巧妙地在该蛋白上装上小分子钩,使其附着在红细胞上,随后将数十亿这样的蛋白注入患I型糖尿病的小鼠体内。

完全消除糖尿病症状

当研究人员注入的红细胞进行程序性死亡时,它们就会同时释放出T细胞靶标的胰腺蛋白和安抚性信号。这就与巴甫洛夫将铃声与食物联系起来对狗进行训练一样,胰腺蛋白和安抚性信号就是在训练T淋巴细胞停止对胰腺细胞的攻击。“我们大获全胜,完全消除了小鼠体内I型糖尿病的免疫应答,”Hubbell解释道。

将风险和副作用最小化

文章共同作者Stephan Kontos补充道,这一方法的最大优势在于它高度的精确性。“这种方法风险很小,也不会引发明显的副作用,因为我们靶标的不是整个免疫系统,而是某种疾病涉及到的特定T细胞。”

科学家们预计将于2014年开展相关临床试验,他们打算先用这一方法来抵消一种痛风特效药引起的免疫应答。“我们希望在治疗糖尿病或多发性硬化症之前,先将这一方法用于痛风药物,因为该应用中的所有参数都是已知且可控的,”Hubbell说。

在多发性硬化症中,T细胞破坏了保护神经纤维的髓鞘细胞,目前研究人员正在检验这个新方法对多发性硬化症的治疗潜力。此外,他们也打算对涉及了许多其他自身免疫疾病的B淋巴细胞进行研究。

    发表评论