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上海药物所从楝科植物中发现具有免疫抑制活性的新成分

2012-12-28 12:16 上海药物所 中国科学院上海药物研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院上海药物研究所从楝科植物科特迪瓦桃花芯木中发现新型免疫抑制活性大环内酯Ivorenolide A,该化合物具有罕见共轭双炔和5个手性中心。研究团队通过全合成确定其绝对构型,发现其及对映体均具良好免疫抑制活性,为新型免疫抑制剂开发提供先导结构。

近期,中国科学院上海药物研究所的科研人员从楝科植物科特迪瓦桃花芯木(Khaya ivorensis)中发现了一种新型具有免疫抑制活性的大环内酯化合物——Ivorenolide A。该化合物结构独特,含有罕见的共轭双炔片段以及5个手性中心,并在1,17-位形成一个18-员的大环内酯结构。研究人员通过波谱方法和X-单晶衍射等技术确定了其相对立体结构,并提出了可能的生源合成途径。

在生源合成途径的启发下,科研人员对该化合物进行了手性全合成,以12步线性合成和22%的总产率得到了其对映异构体(比旋光和CD相反),从而确定了Ivorenolide A的绝对立体构型。该化合物及其合成的对映体均显示出良好的免疫抑制活性和选择性,为研制新型免疫抑制剂提供了一个相对简单且全新类型的先导结构。此外,研究还发现天然Ivorenolide A在固体和溶液状态下存在有趣的自组装现象。

本研究由上海药物所岳建民研究组、左建平研究组以及兰州大学化学化工学院李瀛研究组合作完成,研究结果已在线发表于《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society)。迄今为止,岳建民研究组在楝科植物化学成分和生物活性研究方面取得了丰硕成果,已完成对30余种该科植物的研究,分离鉴定了600余个结构多样化的化合物,其中新化合物超过400个,新骨架化合物35个,发现具有显著生物活性的化合物42个。部分研究结果已在《有机化学通讯》(Org. Lett.)和《天然产物杂志》(J. Nat. Prod.)等国际刊物发表文章近50篇,并应邀撰写相关研究综述(Chem. Rev. 2009, 109, 1092)。

该研究工作得到了国家自然科学基金委和科技部项目的支持。

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