心脏和肺的干细胞如何协同进化与发育,是生命适应陆地环境的关键问题。生物学家长期关注恐龙后代如何从鳍进化出四肢,以及鱼类肺的演化过程。心脏与肺通过功能耦合,实现血液循环与气体交换的协同,成为哺乳动物进化中至关重要的器官。
在胚胎发育阶段,心脏和肺的细胞如何协调形成心肺循环系统已逐步被揭示。最新研究发现,原始肺祖细胞能够与心脏祖细胞相互作用,共同形成心肺循环系统,但其分子机制仍未完全阐明。两器官共同祖细胞对相关疾病(如肺动脉高压)的影响也尚待深入研究。
近期,《自然》杂志发表的研究显示,即使抑制小鼠肺发育,连接心脏和肺的血管仍可形成,说明心脏祖细胞或干细胞对心肺发育至关重要。
Edward E. Morrisey团队发现,在心脏中胚层存在一类多能细胞,命名为心肺祖细胞(CPPs)。CPPs通过表达信号分子Wnt2与其他胚胎干细胞区分开来。研究表明,Wnt2阳性细胞在肺发生之前即已存在,促进心脏与肺的共同发育。
科学家通过小鼠模型及细胞系追踪分析,发现Wnt2阳性细胞能够形成心脏和肺组织,包括心肌细胞和血管细胞(如血管平滑肌)。肺内不同细胞系(如血管平滑肌与呼吸道平滑肌)共享同一祖细胞,表明心肺发育高度协调。
CPPs的分化受Hedgehog蛋白调控,该蛋白在肺祖细胞中表达,促进CPPs分化为肺血管平滑肌,确保心脏与肺的适当连接。
这一发现不仅揭示了心肺干细胞的进化与发育机制,还为肺动脉高压等疾病的研究提供新线索。未来研究将探索CPPs细胞在成年心肺系统中的存在及其在心肺损伤和疾病中的作用。
参考文献:Nature, Edward E. Morrisey团队最新研究