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内质网胁迫应答新机制:NAC089调控细胞死亡

2014-03-30 09:47 刘建祥 复旦大学生命科学学院 阅读 0
核心摘要: 复旦大学生命科学学院刘建祥课题组的研究论文揭示了膜结合转录因子NAC089从内质网膜转移到细胞核中,调控内质网胁迫诱导的程序性细胞死亡(PCD)。这一发现为理解内质网胁迫应答机制提供了新的 insights。

导读:3月27日,国际著名期刊《PLOS Genetics》在线发表了复旦大学生命科学学院刘建祥课题组的研究论文,首次揭示膜结合转录因子NAC089从内质网膜转移到细胞核中,调控内质网胁迫诱导的程序性细胞死亡(PCD)。

内质网是分泌蛋白和大部分膜蛋白合成与折叠的场所。蛋白质折叠是一个精细调控的过程,当内质网内错误折叠蛋白大量积累时,会引发内质网胁迫应答(即未折叠蛋白应答,UPR),通过调控下游基因表达来帮助蛋白质折叠或促进错误折叠蛋白降解。该应答不仅与多种人类疾病密切相关,还在植物发育、抗逆、抗病等过程中发挥重要作用。

当内质网胁迫严重时,UPR会诱导程序性细胞死亡(PCD),但其分子机制尚不明确。刘建祥课题组利用细胞生物学和生物化学方法,在模式植物拟南芥中发现内质网胁迫诱导膜结合转录因子NAC089从内质网膜转移到细胞核。遗传分析等实验证明NAC089调控了内质网胁迫诱导的PCD。基因表达分析和染色质免疫共沉淀等实验进一步表明NAC089能够调控PCD相关基因的表达。NAC089基因本身的表达也受内质网胁迫上调,此过程受另外两个促进细胞生存的膜结合转录因子bZIP28和bZIP60的直接调控。该论文第一作者为博士研究生杨正婷,通讯作者为刘建祥老师。该研究得到了科技部、国家自然科学基金和教育部博士点基金等项目资助。

刘建祥课题组长期从事植物逆境生物学研究,近年来在植物内质网胁迫应答领域取得了一系列成果,已在《PLOS Genetics》、《Plant Cell》、《Plant Journal》、《Molecular Plant》等国际学术期刊发表多篇通讯作者论文。

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