Scientists may have found the brain-cell switch that determines how long Ozempic’s weight-loss effects last.
研究人员在美国国立卫生研究院(NIH) 对 GLP-1 受体激动剂（如索马鲁肽）如何产生减肥作用有了新的认识。虽然科学家们早就知道大脑的哪些区域受到影响，但对这些药物针对的单个神经元内部发生的情况却知之甚少。
研究小组利用小鼠，确定了脑细胞内的关键信号传导过程，这些信号传导过程似乎在索马鲁肽驱动的减肥中发挥着重要作用。这些发现可能有助于解释为什么有些人对 GLP-1 药物的反应比其他人更好，以及为什么减肥在最初的成功阶段后往往会减慢或停止。
“我们对这些药物靶向的神经元内发生的具体情况知之甚少。通过深入研究这些机制，我们开始回答其中一些问题，”共同通讯作者、NIH 国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 的研究员 Andrew Lutas 博士说。
Looking Inside Brain Cells
为了研究索马鲁肽暴露后神经元内部发生的情况，第一作者、美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所 (NIGMS) 博士后克莱尔·高博士领导的研究人员使用荧光成像技术观察活体小鼠脑组织。
研究小组选择性地阻断或去除细胞内的特定信号分子，以确定哪些途径对药物的减肥效果最重要。
他们的实验表明，索马鲁肽的影响取决于环磷酸腺苷（cAMP）水平的增加，环磷酸腺苷是细胞内发现的一种信号分子。这种活动是在后区（大脑中负责食欲调节的区域）中观察到的。
然而，所有神经元的反应并不相同。
“这不是一个全有或全无的现象。我们观察到细胞间的 cAMP 反应呈连续变化，”共同通讯作者、NIDDK 高级研究员 Michael Krashes 博士说。
Why Some Neurons Respond Longer Than Others
研究人员发现，当索马鲁肽存在时，一些神经元长时间保持较高的 cAMP 水平。其他神经元仅表现出短暂的增加。
作者表示，这种差异可能是因为某些细胞内化或分解其 GLP-1 受体，从而降低了药物持续信号传导的能力。为了测试是否可以延长反应时间，研究小组使用罗氟司特药物阻断了 PDE4（一种分解 cAMP 的天然酶）。
这样做可以使更多的神经元维持持续的信号反应。
Potential Path to Longer-Lasting GLP-1 Effects
研究结果表明，延长 cAMP 活性可能会延长 GLP-1 药物的疗效。如果未来的研究证实了这种方法，有一天可能会减少患者服用这些药物的频率。
研究人员还认为，操纵 cAMP 信号传导最终可能有助于解决许多人在使用 GLP-1 疗法时经历的减肥平台期问题。然而，作者强调，在对患者进行测试之前，还需要进行更多的研究。
目前研究的一个局限性是，成像方法只能让科学家观察细胞内信号传导几个小时。该团队计划在未来的研究中使用更新的技术来研究 GLP-1 药物如何在更长的时间内（包括数天和数周）影响神经元。
参考文献：“索马鲁肽通过表达 GLP1R 的后脑神经元中的 cAMP 依赖性机制驱动体重减轻”，作者：Claire Gau、Isabelle C. Geneve、Shakira Rodriguez-Gonzalez、Chia Li、Kaitlyn McElhern、Marc L. Reitman、Andrew Lutas 和 Michael J. Krashes，2026 年 5 月 22 日，自然新陈代谢。DOI: 10.1038/s42255-026-01534-8