在对抗癌症的漫长战役中,科学家们首次捕捉到了一个令人震撼的瞬间:免疫细胞正在“活生生地”吞噬并消化癌细胞。这一突破性发现来自澳大利亚加文医学研究所(Garvan Institute of Medical Research)的研究团队,他们利用先进的活体成像技术,实时记录下了名为巨噬细胞的免疫细胞主动攻击并吞噬活体黑色素瘤细胞的全过程。相关研究于2026年5月21日发表在顶级期刊《Journal of Experimental Medicine》上,为理解人体如何自然抑制癌症提供了全新的视角,并可能彻底改变未来免疫疗法的设计思路。
“清道夫”的新使命:从清理垃圾到主动猎杀
巨噬细胞长期以来被科学界视为人体内的“清道夫”,其主要职责是清除凋亡细胞、细胞碎片等“垃圾”。然而,这项新研究颠覆了这一传统认知。研究第一作者Yuki Keith博士表示:“这是首次有人实时捕捉到巨噬细胞攻击并吞噬活体癌细胞。我们一直怀疑巨噬细胞的作用被低估了,现在我们有了视频证据。” 研究团队利用活体双光子显微镜,在活体小鼠模型中直接观察到,一类表达CD169蛋白的特定巨噬细胞亚群(CD169+巨噬细胞)会主动“啃食”并包裹住活的黑色素瘤细胞,将其吞噬。这种作用并非偶然,当研究人员选择性地清除这些CD169+巨噬细胞后,小鼠体内的黑色素瘤肿瘤体积显著增大,直接证明了这一细胞群体在抑制肿瘤生长中扮演着关键角色。
独立于T细胞的抗癌防线:对“冷肿瘤”的启示
这一发现之所以令人兴奋,还在于其作用机制的特殊性。目前主流的免疫检查点抑制剂疗法依赖于激活T细胞来识别和杀灭癌细胞,但该疗法对约一半的患者无效,尤其是那些被称为“冷肿瘤”的癌症——这类肿瘤能有效阻止T细胞进入。而本次研究发现,CD169+巨噬细胞的抗癌作用独立于T细胞和B细胞。论文资深作者Tri Phan教授解释道:“Keith博士拍摄到的画面显示,这些细胞在T细胞和B细胞尚未介入时,就已经在主动限制肿瘤生长。这完全出乎意料,也令人无比振奋。” 更重要的是,这些巨噬细胞还扮演着“免疫情报员”的角色。Keith博士补充道:“一旦它们吞噬了威胁,就会将其消化并在表面展示一部分,就像竖起一面生物学的‘红旗’。我们怀疑这些CD169+巨噬细胞正是这样做的,它们可能成为召唤T细胞‘骑兵’进入肿瘤完成最后击杀的关键。” 这意味着,对于T细胞难以进入的“冷肿瘤”,激活或增强这些巨噬细胞的功能,或许能成为打破治疗瓶颈的新策略。
未来展望:打造一支“饥饿”的免疫军队
研究团队不仅在动物模型中证实了这一现象,还在与澳大利亚黑色素瘤研究所合作分析的人类组织样本中,发现了同样的CD169+巨噬细胞,它们聚集在健康皮肤中,并在黑色素瘤肿瘤边缘形成密集的“防线”。这为研究成果向临床转化奠定了坚实基础。Phan教授展望道:“如果我们能够利用这群巨噬细胞,就等于拥有了一支已经部署到位、随时可以动员的免疫军队。未来的治疗方向可能包括开发靶向药物来增加它们的数量,或者让它们变得更‘饥饿’,亦或是提高它们标记癌细胞以供其他免疫细胞杀灭的能力。将这种策略与现有疗法结合,有望让免疫疗法惠及更广泛的患者群体,并且这一原理可能适用于黑色素瘤之外的其他多种实体瘤,因为巨噬细胞在大多数实体瘤中都非常丰富。”
Yuki Honda Keith, Emily Duchini, Xufeng Lin, et al. “CSF1R-dependent CD169-positive macrophages locally constrain melanoma growth in the skin”. Journal of Experimental Medicine, 21 May 2026.
DOI: 10.1084/jem.20252239