黑色素瘤是皮肤癌中最致命的类型，尽管防晒意识和免疫疗法取得了显著进步，但全球发病率仍在攀升，尤其是在澳大利亚等地区。近日，一项发表于《自然·通讯》的里程碑式研究，通过对超过8.5万人的遗传数据进行分析，鉴定出超过250个与痣形成和黑色素瘤风险密切相关的基因，为开发超越传统防晒的全新预防和治疗策略提供了重要线索。

从痣到癌：遗传线索的深度挖掘

痣和黑色素瘤均起源于皮肤中的黑色素细胞。在良性痣中，这些细胞增殖后停止生长，形成无害的斑点；而在黑色素瘤中，细胞则持续不受控制地增殖。遗传因素在决定痣的数量上扮演关键角色，而拥有大量痣是黑色素瘤最强的风险因素之一——约三分之一的黑色素瘤由已有的痣发展而来。QIMR Berghofer团队此次进行的全基因组关联分析，将已知与痣数量相关的遗传区域从2018年研究中的5个大幅扩展至29个，其中24个为全新发现。更为关键的是，除一个区域外，其余28个区域均与黑色素瘤风险存在显著关联，这强烈提示痣和黑色素瘤共享着复杂的遗传基础。

SIKE1基因：免疫监视的新开关

研究团队不仅扩大了遗传区域的发现，更深入解析了其背后的生物学机制。其中一个名为SIKE1的基因引起了特别关注。SIKE1基因编码的蛋白质参与调节机体对病毒感染的免疫反应。研究人员推测，如果SIKE1功能发生异常，可能会损害免疫系统识别并清除异常增殖黑色素细胞的能力，从而为黑色素瘤的发生创造条件。这一发现将黑色素瘤的风险与先天免疫监视机制直接联系起来。正如研究主要作者、QIMR Berghofer研究所的Shanika Jayasinghe所言：“我们的研究加深了我们对为什么有些人有很多痣、为什么有些人会患上黑色素瘤的理解，从而能更好地治疗和预防这种皮肤癌。” 该发现为开发旨在增强免疫系统早期清除异常细胞能力的新型免疫疗法提供了极具前景的靶点。

多基因风险评分：迈向精准筛查

基于这些遗传发现，研究团队构建了一个用于评估痣数量遗传倾向的多基因风险评分。该工具能够识别出那些因遗传因素而天生易长大量痣的高风险个体。未来，这一评分有望被整合到黑色素瘤筛查项目中，实现对高危人群的精准识别和加强监测，从而在疾病早期进行干预。QIMR Berghofer遗传学与皮肤癌实验室主任Matthew Law副教授强调：“现有免疫疗法对半数晚期黑色素瘤患者无效，因此我们必须寻找其他靶向疾病的方法。通过研究痣，我们正在更深入地了解黑色素瘤的生物学，以便找到控制它的新途径。” 研究的下一步计划包括分析更大规模的数据集以发现更多遗传区域，并探索是否可以将现有药物重新利用，来靶向这些新发现的生物学通路。