对于大多数确诊前列腺癌的男性而言，肿瘤生长缓慢，威胁有限。然而，一旦癌细胞离开前列腺，扩散至淋巴结或骨骼，治疗难度陡增，患者预后急转直下。近日，瑞典于默奥大学（Umeå University）与多国合作者共同研发出一种潜在药物，旨在精准阻断这一危险步骤。该研究发表于顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》，在侵袭性前列腺癌的临床前模型中，该治疗不仅延缓了肿瘤生长，更有效阻断了转移——即癌细胞向身体其他部位扩散的过程。

突破性机制：靶向致癌性TβRI信号通路

“新药旨在预防转移，我们非常高兴且自豪地识别出了驱动癌细胞生长、侵袭性和转移性扩散的机制。”研究领导者、于默奥大学医学生物科学系病理学教授Maréne Landström表示。该团队开发的全人源抗体，完全由人类蛋白质构成，这一特性使其作为人类药物更具适用性。在临床前实验中，该抗体通过一种全新作用机制攻击疾病，与现有疗法截然不同。Landström教授强调：“由于作用机制新颖，我们认为它还可能降低副作用风险。”

该抗体靶向的是转化生长因子-β受体I（TβRI）的致癌信号。在正常生理条件下，TGF-β信号通路调控细胞生长、分化和凋亡；但在侵袭性前列腺癌中，该通路常被异常激活，驱动上皮-间质转化（EMT），增强癌细胞的迁移和侵袭能力。研究团队设计的抗体能特异性结合并抑制过度活化的TβRI，从而切断这一致癌信号链。实验数据显示，在多种侵袭性前列腺癌模型中，抗体处理组的肿瘤体积显著小于对照组，且转移灶数量大幅减少。

临床前验证与未来展望

“这是充满希望的一步，但在惠及患者前仍需多个重要阶段。我们还需进行额外的安全性研究，且治疗必须获得欧洲或美国监管机构的批准。”Landström教授补充道。该抗体在模型系统中表现符合预期，这是从概念走向未来临床应用的关键一步。研究团队特别指出，药物开发专家在SciLifeLab药物发现与开发平台中发挥了重要作用，帮助优化了抗体。项目还获得了于默奥大学生物技术孵化器（Umeå Biotech Incubator）的支持，而于默奥生物技术公司MetaCurUm Biotech AB的资助对开发和测试该治疗至关重要。

下一步，研究团队将探索该策略是否适用于前列腺癌以外的实体瘤。“我们希望最终能开发出一种惠及患者的新型抗癌药物。”Landström教授展望道。这一研究成果为晚期前列腺癌患者带来了改善预后和生活质量的曙光，也展示了靶向TβRI信号通路在癌症治疗中的巨大潜力。