肿瘤联合疗法已成为癌症治疗的重要策略，通过同时靶向多个通路或免疫检查点，提高疗效并克服耐药性。自2012年首个组合药物获批以来，FDA已批准多种联合疗法，涵盖乳腺癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等多种癌症类型。
2012年6月，FDA批准了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗（均由罗氏开发）的联合疗法，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。该组合通过同时阻断HER2受体的不同表位，增强抗肿瘤活性，相比曲妥珠单抗联合多西他赛，患者生存期平均延长15.7个月。
2014年1月，FDA加速批准达拉非尼（BRAF抑制剂）和曲美替尼（MEK抑制剂）联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤。该组合由GSK开发，后由诺华收购。与BRAF抑制剂单药相比，联合治疗降低了皮肤鳞状细胞癌和角化病的发生率，并冲击了维罗非尼的市场。2015年11月，MEK抑制剂克吡替尼与威罗菲尼联合疗法获批，进一步巩固了BRAF突变黑色素瘤的治疗格局。
2015年10月，FDA加速批准首个免疫检查点抑制剂联合疗法：纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）和伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂），均由百时美施贵宝开发，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。基于CheckMate-069 II期试验，联合疗法客观缓解率达61%（完全缓解22%），而伊匹木单抗单药仅11%（完全缓解0%）。无进展生存期（PFS）联合组为11.5个月，单药组仅2.9个月。
在多发性骨髓瘤（MM）中，蛋白酶体抑制剂硼替佐米或免疫调节剂来那度胺联合激素、烷化剂的方案已确立。近年来，新型组合药物获批：2015年，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂帕比司他联合硼替佐米获批；卡非佐米联合来那度胺获FDA和EMA批准；2016年，口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米联合埃罗妥珠单抗及来那度胺获批。
晚期临床试验中的组合药物多包含免疫检查点抑制剂。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗正在III期试验中评估非小细胞肺癌、小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌的疗效。此外，6个PD-1联合方案处于III期，包括阿斯利康的durvalumab（PD-L1）联合tremelimumab（CTLA-4）。Durvalumab单药在非小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌中显示活性，但联合疗法在膀胱癌中效果不显著。Durvalumab还与奥希替尼联合试验。
靶向治疗方面，EGFR T790M抑制剂在突变阳性转移性非小细胞肺癌中试验，但III期和Ib期因间质性肺病风险暂停。罗氏的PD-L1单抗联合贝伐珠单抗治疗肾细胞癌的III期试验正在与舒尼替尼对照，若获批将冲击舒尼替尼一线地位并重振贝伐珠单抗市场。
首个溶瘤病毒联合疫苗——安进公司的Imlygic（T-VEC）于2015年获批用于不可切除黑色素瘤。与GM-CSF相比，客观缓解率16.3% vs 2.1%，但总生存期无改善，限制了应用。
其他晚期临床组合包括BRAF-MEK抑制剂用于黑色素瘤，以及激素联合疗法用于前列腺癌。
市场机会：主要肿瘤市场规模预计2024年至少翻倍，受患病率增加和药物开发加速推动。非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和乳腺癌用药市场规模相近，反映了来那度胺、硼替佐米等药物的成功。组合药物不仅弥补单药缺陷，延长生命周期，还在商业上凸显差异化，确保在拥挤市场中立足，并挽救失去活力的药物。制药公司通过多样化战略和合作寻找创新组合，以应对新药成本增加、医保支付和专利悬崖挑战。生物仿制药时代来临，组合药物将大放光彩。