长期以来，DNA损伤被视为癌症发生和发展的随机副产品，但以色列希伯来大学的最新研究颠覆了这一认知：癌细胞可能主动断裂自身DNA，以促进肿瘤的持续生长。该研究发表于2026年8月2日的《ScienceDaily》，揭示了DNA双链断裂（DSB）在癌症中的非传统作用，为理解肿瘤适应性进化提供了全新视角。

DSB的意外角色：从基因组威胁到生长信号

研究团队在多种癌细胞系（包括乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞）中，利用高分辨率成像和全基因组测序技术，追踪了DSB的发生频率和位置。结果发现，癌细胞中的DSB并非随机分布，而是显著富集于与细胞增殖、迁移和存活相关的基因区域，如MYC、EGFR和PI3K通路基因。更令人惊讶的是，这些断裂位点往往与转录活跃区域重叠，提示DSB可能参与基因表达的调控。

“我们观察到，当癌细胞经历DSB时，它们不仅没有启动凋亡，反而表现出更强的增殖能力，”研究通讯作者、希伯来大学医学院的Yossi Buganim教授表示，“这表明DSB可能被癌细胞‘劫持’，成为促进生长的信号。”通过基因编辑技术人为诱导特定基因位点的DSB，研究团队证实了这些断裂能激活ATM/ATR和NF-κB等信号通路，进而上调促增殖基因的表达。

机制解析：断裂如何驱动肿瘤进展

进一步实验揭示，DSB通过两种机制促进癌症进展：其一，DSB激活DNA损伤应答（DDR）通路，但癌细胞中的DDR被异常调控，导致细胞周期检查点失活，使得携带断裂的细胞继续分裂，从而积累更多突变和染色体重排，加速肿瘤异质性。其二，DSB产生的游离DNA片段（如微核）能激活cGAS-STING通路，触发炎症反应，为肿瘤微环境提供生长因子和血管生成因子。

“这一发现挑战了‘DNA损伤仅是癌症副产物’的传统观念，”论文第一作者、博士生Noa Lavi评论道，“我们的数据表明，DSB可能是癌细胞主动选择的适应性策略，以维持其高增殖率和侵袭性。”研究还发现，使用DSB修复抑制剂（如PARP抑制剂）联合放疗，能显著抑制肿瘤生长，提示靶向DSB修复可能成为新的治疗突破口。

临床意义与未来方向

该研究为癌症治疗提供了新思路：通过干扰DSB的促生长信号，而非仅仅诱导DNA损伤，可能更有效地抑制肿瘤。目前，研究团队正在开发针对DSB相关信号通路的小分子抑制剂，并计划在动物模型中验证其疗效。然而，专家也提醒，DSB在正常细胞中同样存在，如何特异性靶向癌细胞中的DSB机制而不影响正常组织，是未来转化的关键挑战。