新的研究通过关注大脑中的血管变化，重新激发了人们对脑外伤与痴呆之间长期关联的兴趣。

通过一项检查创伤性脑损伤患者脑组织的研究，科学家发现血管平滑肌细胞的改变可能在阿尔茨海默病的发展中起着至关重要的作用。这些发现挑战了传统的神经退行性变理解，表明血管功能障碍可能是 primary 触发因素，而不是神经元损伤的后果。

脑外伤与痴呆风险

近一个世纪以来，科学家已经认识到，包括创伤性脑损伤在内的脑外伤会增加患痴呆症的风险。然而，这种联系背后的确切分子机制仍不清楚，这使得开发有效的治疗方法来预防受影响者的痴呆症变得困难。现在，隆德大学MultiPark研究计划的研究人员认为，大脑的血管可能掌握着未来疗法的关键。

脑外伤常常破坏大脑中的血流，这可能是由于血管内壁的平滑肌细胞发生变化。这些破坏可能导致继发性脑损伤，进一步加重损伤。然而，这一过程的具体展开方式仍未完全理解。

调查分子细节

为了进一步探索这一点，隆德大学教授、斯科讷大学医院神经外科顾问Niklas Marklund与实验科学家Ilknur Özen合作。与乌普萨拉大学合作，他们检查了15名因出血和肿胀在脑外伤后一周内接受手术的患者的大脑组织。他们的分析显示，血管平滑肌细胞的变化与β-淀粉样蛋白（一种与阿尔茨海默病 strongly 相关的蛋白质）的增加积累同时发生。

“我们惊讶地看到，即使是年轻患者也表现出这种β-淀粉样蛋白的积累，以及由脑外伤引起的血管改变，”该研究的第一作者Ilknur Özen说。她继续说：“我们的发现表明，血管变化可能比以前认为的更重要，对神经退行性变的影响更大。”

重新思考神经退行性变

“这挑战了神经退行性疾病相关的现有范式，表明血管功能障碍可能是一个早期事件，触发淀粉样蛋白相关疾病的进展，而不是由神经元损伤引起的，”Niklas Marklund补充说。

虽然衰老会导致脉管系统的功能变化，但脑外伤可能加剧和加速这些过程，即使在年轻患者中也是如此。尽管如此，并非所有受脑外伤影响的人都会发展成阿尔茨海默病。这就是为什么需要更多的研究。

通往未来治疗的道路

“我们还没有到那一步，但希望，对脑外伤后血管细胞分子水平发生的情况有更多了解，将为新疗法开辟可能性，”Niklas Marklund总结道。

参考原文： Ilknur Özen, et al. “Traumatic brain injury causes early aggregation of beta-amyloid peptides and NOTCH3 reduction in vascular smooth muscle cells of leptomeningeal arteries”. Acta Neuropathologica. 22 January 2025. DOI: 10.1007/s00401-025-02848-9.