研究发现，一种已用于治疗骨质疏松的激素，能通过激活骨骼中的“驱离”信号，阻止痛觉神经长入受损的脊柱组织，从而在根源上缓解疼痛。
慢性腰背痛是全球最常见的健康问题之一，但绝大多数患者找不到明确的结构性病因，这使得有效治疗变得极为困难。一项由约翰斯·霍普金斯大学医学院领衔、发表于《骨研究》的新研究，揭示了一种意想不到的机制：一种早已在临床使用的骨激素——甲状旁腺激素，可能通过一种全新的方式——“物理驱离”痛觉神经，来从根本上缓解慢性腰背痛。
问题的根源：痛觉神经的“错误入侵”
研究团队发现，在脊柱退变过程中，一个关键的病理变化是痛觉神经纤维会异常生长进入本不该有它们的区域——例如连接椎骨与椎间盘的“终板”结构。这种“错误入侵”是导致慢性疼痛持续存在的重要原因。
甲状旁腺激素：双重作用
甲状旁腺激素（PTH）由甲状旁腺自然分泌，是调节体内钙平衡和骨代谢的核心激素。其合成形式早已被用于治疗骨质疏松症。临床上观察到，部分接受PTH治疗的患者报告腰背痛有所减轻，但其中的生物学机制一直不明。
为了解开这个谜团，研究团队使用了三种模拟人类脊柱退变主要病因的小鼠模型（自然衰老、手术致机械不稳定、遗传易感），并给与每日PTH注射治疗，持续2周至2个月。结果令人振奋：
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改善结构：治疗组的脊柱终板结构变得更致密、更稳定。
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减轻疼痛：治疗组小鼠对压力、热刺激的敏感性显著降低，活动量增加，表现出明确的疼痛缓解。
分子机制：Slit3蛋白的“驱离信号”
进一步的机制研究揭示了这一过程的分子基础。PTH刺激了骨骼中负责成骨的细胞（成骨细胞），使其大量产生一种名为 Slit3 的蛋白质。Slit3是一种轴突导向因子，其作用就像一根“驱离棒”，能够阻止或逆转痛觉神经纤维的生长。
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在细胞实验中，当神经细胞暴露于Slit3时，其神经突起的生长被显著抑制。
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在基因工程小鼠中，如果成骨细胞无法产生Slit3，PTH的治疗效果（无论是减少异常神经还是缓解疼痛）完全消失。
研究还发现，一个名为FoxA2的调节蛋白介导了PTH信号对Slit3的激活。
“我们的发现表明，PTH可以通过激活天然的信号，将这些神经‘推离’出去，从而逆转异常神经生长的过程，”该研究的负责人、约翰斯·霍普金斯大学医学院儿科骨健康项目主任Janet L. Crane博士解释道。
临床意义与未来方向
尽管目前研究仍处于动物模型阶段，但它为慢性腰背痛的治疗开辟了一条全新路径：从单纯的“止痛”转向“修饰疾病”——即直接干预导致疼痛的神经生物学过程。由于PTH的合成形式已是临床获批药物，这大大加速了其向临床应用转化的潜力。
“我们的研究为未来探索PTH作为脊柱退行性疾病的疾病修饰和疼痛缓解疗法的有效性，奠定了基础。”Crane博士表示。下一步将需要人体临床试验来验证这一策略在慢性腰背痛患者中的疗效。
Journal Reference:
Weixin Zhang, Arryn D. Otte, Zhuolun Wang, Sisir Kumar Barik, Mei Wan, Xu Cao, Janet L. Crane. PTH induced osteoblast Slit3 to decrease aberrant sensory innervation in degenerated vertebral endplates to relieve low back pain in mice. Bone Research, 2026; 14 (1) DOI: 10.1038/s41413-025-00488-z