作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法近年来得到了快速发展，被认为是最有希望攻克癌症的创新疗法之一。但CAR-T并非完美无缺，患者接受CAR-T疗法面临一个巨大的临床风险：细胞因子释放综合征（CRS），可导致全身发热、皮疹、恶心、低血压等严重毒副作用，甚至危及生命。
是否存在一种方法可以干预治疗、减少副作用？能否冲破几乎被美国垄断的CAR-T技术专利壁垒，建立自主知识产权？2007年，从西班牙纳瓦拉大学皇家学院基因治疗专业博士毕业的杨光华毅然回国创业，创立上海比昂生物医药科技有限公司，致力于研制中国人自己的“救命药”。
十年间，尽管比昂生物经历了不少坎坷，却逐渐成为国内基因载体大规模生产领域的“单打冠军”。2009年底，杨光华带领的技术团队在国际上率先完成了基因治疗技术攻关，突破了生产环节中的关键技术；2015年，在生物医药板块获得1.8亿元融资；2016年，在第五届中国创新创业大赛生物医药行业总决赛上，比昂生物的参赛项目“用于CAR-T的临床级可诱导慢病毒载体大规模生产技术的开发”荣获企业组第一名。
病毒载体技术：给CAR-T疗法装个“开关”
为了实现用药物控制CAR-T的表达，杨光华决定给CAR-T疗法安装一个“开关”——服用药物后，进入体内的CAR-T细胞开始发挥作用；停止服药后，CAR-T不再表达，且可通过药物剂量调控疗效强弱。其中关键性技术是携带基因载体的生产工艺。
“T细胞分离很容易，但如何将载体加入培养体系、如何对T细胞进行基因编辑、再回输人体，这才是关键。”杨光华表示，在攻克慢病毒载体这条路上，比昂生物摸索了近十年，不仅掌握了制备原料药的技术，还将生产基因载体的细胞进行改造，实现了自动化生产。
“不同于常见的化学合成药物，基因药物的大规模生产与纯化非常困难。目前国际上基因载体大规模生产每次约10的9次方转导单位（TU），而比昂生物已能做到其10倍。”杨光华介绍，公司首次使用聚酯纤维纸片作为微载体加入细胞培养体系，作为细胞附着生长底物，新方法的产量是旧工艺的100倍，并在国内首次利用无血清培养基生产慢病毒载体。
伴随产量和纯度的提高，工作效率提升的同时成本也大幅降低。“目前国际上基因载体生产，患者需支付超过80万美元，而比昂生物改进工艺后，将治疗费用直降至几万美元。”杨光华说。
杨光华坦言，目前国家对于细胞治疗非常重视，但尚未列入正规药品名录，这需要一个过程。“国内市场目前有两家公司开展类似的病毒载体技术服务，但均购买国外公司的生产试剂作为基础，属于代加工过程，只有我们拥有自主的可诱导慢病毒载体专利，这大大提升了我国在肿瘤靶向治疗CAR-T技术上的国际地位。”
从医疗到大健康：研究运营双肩挑
细胞治疗及基因编辑并非比昂生物的唯一产品。杨光华表示，公司除研发外还一直从事运营。他的布局设计非常清晰：作为引领创新的大健康产业技术平台，公司未来发展主要着力于两方面——医疗/医药和大健康。“前者属于长期发展战略，一直在投入，不能立刻产生良好现金流；后者的大健康领域，比昂提供包括身体检测、毒素清理、癌症预防与康复等成熟的商业化项目，以支撑生物医药研发所产生的费用。”
2016年，魏则西事件给免疫细胞治疗行业带来了一场大洗牌，细胞治疗被全国性叫停，许多企业因无法临床收费而倒闭。但在杨光华看来，“具有独特能力和技术的公司才能存活，这是行业进一步走向规范的契机”。
为此，杨光华加快了公司的市场布局，建立四个技术研发基地，开展基因载体克隆、病毒载体大规模生产工艺、基因药物载体纯化系统、干细胞修饰及定向分化技术的研发，以及各类相关的科研项目技术服务外包。
此外，比昂生物还与国内外400多家科研单位、医院和高校合作，并与欧洲最大的肿瘤医院IGR合作建立了临床转化中心，在法国建立600亩的大健康产业基地，在美国的选址也正在推进。
“比昂”的名字来源于杨光华大学期间最喜欢的Beyond乐队。Beyond，象征着不断超越的创新与进取精神。“公司从名称本身就承载着一种创业精神和企业的核心价值观：任何时候都要以创新取胜，不忘初心。”