核心提示：一名28岁男性患者，因脾大、黄疸就诊，病理检查提示血色病，但HFE基因检测未发现常见突变。本文详细解析该病例的诊疗过程，并探讨血色病的临床特征、诊断要点及治疗策略。
患者，男性，28岁，未婚。主诉：脾大7年余，目黄1年余。7年前体检发现脾大，病毒标志物阴性，未治疗。1年多前出现目黄，总胆红素升高，经保肝退黄治疗后黄疸有所下降但仍高于正常。10个月前于北京某三甲医院行肝活检，仍未明确诊断。发病期间偶感乏力、肝区不适，血清总胆红素波动于30～60 μmol/L之间，最高达120 μmol/L。为求进一步诊治来我院。患者既往体健，无特殊病史。入院查体：巩膜轻度黄染，脾肋下未触及。实验室检查：TBIL 59.1 μmol/L、DBIL 14.0 μmol/L、IBIL 45.1 μmol/L，肝酶正常，病毒标志物阴性，血清铜、铜蓝蛋白正常。腹部彩超示脾大、肝脏弥漫性损害。
初步诊断为黄疸原因待查。鉴别诊断需考虑溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸及先天性非溶血性黄疸。患者以非结合胆红素升高为主，血色素及网织红细胞正常，可排除溶血性黄疸。Gilbert综合征虽可引起非结合胆红素升高，但通常无脾大，且患者无家族史，可能性不大。肝豆状核变性（Wilson病）为铜代谢障碍，患者血清铜及铜蓝蛋白正常，可排除。血色病为铁代谢异常，可表现为肝硬化、皮肤色素沉着、糖尿病、脾大等，本例患者有脾大及轻度黄疸，需考虑此病。其他如病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、胆道梗阻等均依据检查结果排除。
为明确诊断，行超声引导下肝脏穿刺术，病理回报：血色病[铁沉积(++++)，纤维化相当于S2]。进一步行HFE基因检测，结果示HFE第846位碱基（TGC）及第187位碱基（CAT）均正常，未发现常见突变。查阅文献，原发性血色病约90%病例存在HFE基因突变，本例可能属于其余10%阴性病例。最终诊断为原发性血色病。患者无贫血，适合静脉放血疗法，予放血400ml，共治疗3次，电话随访患者无不适。
文献复习：血色病是一种罕见的先天性铁代谢缺陷病，由于组织中铁沉积过多，导致基质细胞破坏、纤维组织增生及脏器功能障碍。分为原发性和继发性两类。原发性血色病为常染色体隐性遗传，男性多见；继发性血色病常见于严重慢性贫血、长期大量输血或摄入过量铁剂。临床表现多样，包括肝硬化（91.3%）、皮肤色素沉着（90.0%）、糖尿病（76.2%）、脾大（50.0%）、心脏病（36.7%）等，黄疸仅占13.5%。本例患者以脾大和黄疸为主要表现，体现了疾病的个体化差异。治疗上，原发性血色病首选静脉放血疗法，每周可放血400ml，至少坚持2年以上，使血清铁降至150 μg/dl左右，血红蛋白不低于110 g/L。继发性血色病需治疗原发病，并辅以驱铁治疗。