比利时卢万大学Roberta Gualdani实验室的研究人员发现，一种名为TRPV4的离子通道在机械刺激（如抓挠）引起的瘙痒中发挥着重要作用。这项研究揭示了TRPV4在慢性瘙痒中的复杂机制，并为相关治疗提供了新的方向。

研究人员通过基因工程小鼠的实验发现，TRPV4主要存在于触觉敏感神经元中，包括Aβ低阈值机械感受器（Aβ-LTMRs）和与瘙痒、疼痛通路相关的神经元。通过基因分析、钙成像和行为测试，他们进一步确认了TRPV4在瘙痒调控中的作用。

在慢性瘙痒模型中，缺乏TRPV4的小鼠表现出抓挠频率降低，但每次抓挠持续时间却显著延长。这表明TRPV4不仅参与瘙痒感的产生，还通过激活机械感受神经元中的负反馈信号来限制抓挠行为。这个信号会告知脊髓和大脑，抓挠已经提供了足够的缓解。

研究还发现，TRPV4在皮肤细胞和神经元中发挥不同作用。在皮肤细胞中，它可能触发瘙痒感；而在神经元中，它帮助控制和限制抓挠行为。这种双重作用对药物开发具有重要意义。未来的疗法可能需要更具靶向性，例如仅作用于皮肤中的TRPV4，而不干扰神经元中的反馈机制。

慢性瘙痒影响着湿疹、牛皮癣和肾病等疾病的患者，但目前治疗选择有限。研究人员相信，深入了解身体如何调控瘙痒，包括停止抓挠的信号机制，最终可能带来更有效的治疗方案。

参考文献: L. M. M. Van der Jeught, S. Van der Jeught, M. G. R. Van der Jeught, R. Gualdani et al. TRPV4 in Aβ-LTMRs mediates the negative feedback of scratching. Nature Communications, 2024; DOI: 10.1038/s41467-024-48612-4