揭示大麻如何引发恐慌：杏仁核特定神经元失控是关键

大麻因其镇静、欣快和缓解压力的特性而广受欢迎。然而，临床医生和休闲使用者长期以来都认识到一个难以预测的悖论：对某些个体或在高剂量下，大麻素可能诱发严重的急性焦虑、灾难性思维和恐慌发作。当消费大麻与不可预测、令人恐惧或充满压力的环境同时发生时，这种不良反应尤为常见。

随着美国各地高效力四氢大麻酚（THC）产品迅速合法化和商业化，与大麻引起的急性恐慌和类精神病发作相关的急诊入院病例显著增加。

尽管科学家们已知大麻素会与大脑中的大麻素1型（CB1）受体结合，但究竟是何种精确的细胞开关决定了大麻是舒缓还是加剧焦虑，这一点一直难以捉摸。

现在，美国西北大学范伯格医学院的一支神经科学家团队已经识别出负责这一转换的精确神经元群。

这项发表在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上的研究揭示，大麻素会解除对中央杏仁核内一小群处理恐惧的细胞——表达生长抑素的神经元——的抑制，从而使大脑对感知到的威胁产生过度反应。

该研究的资深作者、西北大学范伯格医学院精神病学和行为科学系主任医学博士兼哲学博士萨钦·帕特尔（Sachin Patel）表示：“这项研究的结果可以解释为什么如果人们摄入过多大麻，或者他们所处的环境变得有压力或可怕时，一次愉快的体验会很快变成糟糕的经历。”

实时追踪大脑中的威胁感知

为了探究这一现象，研究团队将小鼠置于一个暴露于天敌威胁线索——狐狸尿液气味——的环境中。在暴露之前，小鼠被给予惰性安慰剂或不同剂量的合成大麻素。

科学家们使用头部佩戴的微型荧光显微镜（miniscopes），实时监测小鼠在自由探索测试环境时单个神经元的钙动力学变化。

行为结果立竿见影：与对照组动物相比，接受大麻素治疗的小鼠表现出明显更频繁的僵立行为、过度的回避，以及更少的时间用于探究气味。

对脑组织切片的电生理记录揭示了这种反应背后的细胞机制：

• 解除抑制性“刹车”：在正常基线条件下，GABA能抑制性输入作为一种天然“刹车”，使中央杏仁核中的生长抑素阳性神经元保持静默。
• 协同过度激活：大麻素会瓦解这种调节性“刹车”。当与感知到的捕食者气味带来的压力相结合时，这种抑制的缺失会导致生长抑素神经元过度放电。

帕特尔博士解释说：“更高剂量的大麻素和环境压力协同作用，共同解除了对中央杏仁核的‘刹车’，这反过来又导致了过度的焦虑。”

沉默神经回路逆转行为异常

为了确认这些特定的神经元是否主动产生了焦虑状态，西北大学的研究人员使用靶向化学遗传学和基因工具，选择性地沉默了中央杏仁核中的生长抑素神经元。

一旦这些细胞被关闭，大麻素诱导的恐惧反应便随之瓦解：尽管接受了药物，这些动物停止了过度的僵立，并恢复了对环境的正常、非恐慌性探索。

这些发现证实，中央杏仁核的生长抑素神经元是大麻素介导的行为困扰的直接门户。

对临床焦虑症的更广泛影响

随着大麻效力持续上升，以及全球情绪和焦虑症发病率的增加，这项发现具有重要的公共健康意义。

帕特尔博士指出：“了解大麻如何影响大脑功能以产生其精神活性效应，最终可能揭示出在某些人出现负面后果时，如何抵消这些影响的新方法。”

至关重要的是，其治疗意义远远超出了治疗大麻副作用的范畴。由于中央杏仁核是恐惧、创伤和自主神经困扰的主要协调者，调节这一特定的细胞亚群可以为开发治疗广泛性焦虑症、恐慌症和创伤后应激障碍（PTSD）的下一代疗法提供蓝图。

帕特尔博士总结道：“抑制中央杏仁核中生长抑素神经元的活性，可能代表着一个最终的途径，不仅能减轻大麻副作用引起的焦虑症状，也能广泛地缓解焦虑症状。”

本研究由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，资助号MH100785和K08 MH126166）以及大脑与行为研究基金会青年研究员奖（Brain & Behavior Research Foundation’s Young Investigator Awards）提供资助。