⒈人工合成的化学致癌物

　　⑴芳香烃类：如苯并芘。

　　⑵芳香胺类：如2-乙酰氨基芴。

　　⑶芳香族偶氮化合物：如4-二甲基氨基偶氮苯（奶油黄，DAB）。

　　⑷杂环化合物：如1-氧-4-硝基喹啉（4－NQO）。

　　⑸脂肪族化合物：如芥子气。

　　⑹有机卤化物及无机化合物：如666及羰基镍、砷化物等。

　　⑺N-亚硝基化合物：如二乙基亚硝胺等。

　　⒉由微生物产生的化学致癌物一些真菌毒素具有致癌作用，已确定结构的17种黄曲霉毒素中致癌作用最强的是黄曲霉毒素B₁。

　　⒊来自植物的致癌物如苏铁苷、香樟素等。

　　⒋食物加热过程中产生的致癌物质如谷氨酸加热环缩而成为Glu-p-2。

　　⒌由肠菌作用所产生的致癌物质例如在肠菌作用下由胆汁酸生成甲基胆蒽，由色氨酸生成酚类，肠菌作用产生的胺类与亚硝酸盐生成亚硝胺类等。

　　上述致癌物进入人体后常需经过转化而转变为活化型的致癌物，再以DNA和蛋白质为靶分子，使基因产生突变、错位、倒转、插入、重排、断裂等一系列结构损伤。基因是决定细胞增殖，生长，分化的关键因素，其突变无论是致癌剂引起的体细胞基因突变或（和）遗传因素导致生殖细胞突变，或正常基因丢失以及正常细胞分化过程中基因调控异常，均可使基因表达发生紊乱，出现异常表型，影响细胞形态和生物活性，导致细胞癌变。

表10-5 某些致癌物质的生物转化

（二）致癌物的生物转化

　　致癌物的代谢活化及灭活反应是转化的两个方面，许多致癌物质是经过肝细胞内微粒体混合功能氧化酶的作用，被代谢活化而变为终致癌物的。致癌物质亦可经生物转化而灭活或被排泄，因此，生物转化具有两重性（表10-5）。

　　三、药物的生物转化

　　大多数药物经不同途径被摄入人体后都要发生分子结构的改变，药物的生物转化主要是在肝细胞滑面内质网的混合功能氧化酶系的催化下完成的，反应也包括氧化、还原、水解、结合等反应，通过生物转化，常引起药物药理活性的变化（表10-6）。

表10-6 药物经生物转化引起药理活性的变化

　　四、毒物的生物转化

　　毒物在生物转化过程中往往形成活性中间产物，这叫代谢活化，常为第一相反应，与加单氧酶系有关；第二相反应则常与毒物的解毒及促进排泄有关。毒物的生物转化举例如表10-7。

　　五、有关生物转化与排泄功能的肝功能试验

　　（一）溴酚（磺溴酞钠，BSP）排泄试验

　　以溴酚1ml缓慢静注（1min），45min后95％以上可以排出，滞留2％以下。当注入BSP后，与血液中的白蛋白相结合，被肝细胞摄取再在酶的催化下，与谷胱甘肽结合，随胆汁排出。当肝细胞摄取、结合及排泄功能障碍时，BSP出现滞留。急、慢性肝炎及肝硬化、肝昏迷时滞留，可用以判断肝损伤程度及预后，本试验应注意过敏反应及休克。

表10-7毒物的生物转化举例

　　*CytP₄₅₀系即CytP₄₅₀依赖性混合功能氧化酶系。

　　（二）靛青绿（ICG）排泄试验

　　靛青绿为暗绿色色素，静脉注射后迅速与白蛋白结合，90％以上被肝细胞摄取，以原形从胆汁排出，此试验主要反映肝细胞摄取色素的功能。ICG试验与肝小叶间质系统的病变（假小叶、纤维化）有关，慢性肝炎活动期肝硬化时显著滞留，肝炎时亦出现滞留，恢复期此试验较早正常化。正常人15min滞留10％以下。本试验亦应注意过敏反应及休克。