在头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的治疗中，传统的放疗和化疗预后往往不佳。最新研究发现，通过检测肿瘤细胞中p53肿瘤抑制基因的表达水平，可以预测基因治疗药物Advexin的疗效，这为个体化治疗提供了新的生物标志物。

Introgen Therapeutics的研究人员发现，与对照组相比，过量表达p53蛋白的肿瘤样本对Advexin治疗反应更佳。Advexin是一种直接注射入肿瘤的基因药物，利用腺病毒载体将野生型p53基因导入肿瘤细胞，从而恢复p53的抑癌功能。相关结果发表在美国肿瘤研究协会（AACR）组织的“肿瘤治疗进展的分子诊断学”首次会议上。

“我们不仅找到了预测基因治疗成功的方法，而且这些患者正是最难处理的群体，”Introgen临床研究副主任Laura L. Licato博士表示，“p53的积累与传统治疗的弱应答相关，并伴随较低的生存率。选择最有可能对p53基因治疗有应答的患者，有助于优化临床试验设计。”

研究数据显示，在临床试验阶段的部分患者中，p53阳性肿瘤患者中有73%对Advexin治疗有应答，而p53阴性患者中仅有14%有应答。此外，p53阳性患者的中位生存期延长至11个月，而p53阴性患者仅为3个月。

头颈部癌是全球第15大常见癌症。在美国，每年约有40,000例新发病例，其中约11,000例死亡。许多癌症患者存在p53通路异常，该通路调控细胞周期和凋亡，是防御癌症形成的关键。研究者估计，超过50%的头颈部癌患者过量表达p53蛋白，这可能源于p53基因突变导致蛋白失活或调节异常。而p53阴性肿瘤患者可能保留有功能的p53基因和通路，因此细胞中p53水平较低。

Advexin作为基因治疗药物，已获得美国FDA的快速审批通道，用于头颈部癌的诊断和治疗。在涉及160多名SCCHN患者的II期临床试验中，Advexin治疗组有18%的患者达到局部控制。目前III期临床试验正在进行中。根据Introgen发表的研究结果，Advexin联合化疗治疗早期乳腺癌可达到100%的应答率，联合放疗治疗肺癌的应答率为69%。

这些发现表明，p53蛋白表达水平可作为预测基因治疗疗效的重要生物标志物，为头颈部癌及其他癌症的精准治疗提供了新策略。