在与我们第一次见面的前一天，Matthew Schrag在实验室里度过。他一直在运行计算机成像实验，以完善他对Cassava档案的工作。Schrag正在寻找阿尔茨海默病研究中篡改印迹的随机例子，以测试他正在琢磨的新检测技术。在PubPeer上，他发现一篇论文中的两个独立Western blot中的条带组看起来惊人地相似（如果不是完全相同的话），但据称代表不同的实验条件。使用NIH批准的软件，Schrag将彩色条带合并，精确重叠的区域显示为亮黄色。肉眼看来，合并的条带看起来100%黄色——完全匹配。通过追踪每个像素的相似性，他计算出的相关性为0.98（相同图像为1.0；真正不同的条带相关性>0.7罕见）。Schrag在PubPeer列表上搜寻时，注意到一些相同的作者出现多次。他顺藤摸瓜，浮出水面的名字是明尼苏达大学的Sylvain Lesné——2006年《自然》论文的第一作者，该论文揭示了他们的明星蛋白Aβ*56，被引用数千次。该论文为淀粉样蛋白假说提供了强有力的支持，将阿尔茨海默病研究的焦点重新集中到寡聚体上。Lesné因此声名鹊起。如果Schrag的怀疑是正确的，Lesné的发现是一个精心制作的海市蜃楼。本文节选自《造假》一书，系统解析阿尔茨海默病研究中科学不端行为的揭露过程。
一、科学不端行为的发现
| 人物 | 角色 |
|---|---|
| Matthew Schrag | 神经科学家，揭露科学不端行为 |
| Sylvain Lesné | 明尼苏达大学研究人员，涉嫌造假 |
| Charles Glabe | 加州大学欧文分校著名阿尔茨海默病研究员（合著者） |
| Karen Ashe | Lesné的导师，顶级神经科学家（合著者） |
二、检测方法
| 步骤 | 描述 |
|---|---|
| 1. 大小和对比度匹配 | 确保苹果对苹果的比较 |
| 2. 颜色编码 | 将一组染成荧光红色，另一组染成绿色 |
| 3. 合并 | 使用NIH批准的软件合并彩色条带 |
| 4. 重叠分析 | 精确重叠的区域显示为亮黄色 |
| 5. 定量 | 通过追踪每个像素的相似性计算相关系数（相同图像=1.0；真正不同的条带>0.7罕见） |
结果：条带显示出0.98的相关性——孪生条带几乎不可能偶然发生。
三、可疑论文的特征
| 特征 | 描述 |
|---|---|
| 发表期刊 | Journal of Neuroscience（以及后来的Brain、PNAS、Nature） |
| 研究内容 | 死后脑组织中急性脑损伤可能如何促进β-淀粉样蛋白产生 |
| 可疑之处 | 两个独立Western blot中的条带组看起来惊人相似，但据称代表不同的实验条件 |
四、2006年《自然》论文：Aβ*56的诞生
| 方面 | 描述 |
|---|---|
| 发表年份 | 2006年 |
| 第一作者 | Sylvain Lesné |
| 资深作者 | Karen Ashe（顶级神经科学家） |
| 明星蛋白 | Aβ*56（淀粉样蛋白-β星56） |
| 影响 | 被引用数千次；在淀粉样蛋白假说面临沮丧甚至绝望的时刻出现，将其重新置于患者和制药行业关注的中心 |
| 新组织原则 | 如果旧的、失败的药物靶向粘性淀粉样蛋白斑块，新的药物应尽可能攻击在脑脊液中漂浮的难以捉摸的寡聚体 |
五、Lesné的职业生涯轨迹
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2006年 | Nature论文发表 |
| 2009年 | 成为明尼苏达大学助理教授，拥有NIH资助的实验室 |
| 2022年5月 | 获得NIHR01资助（长达5年的支持） |
六、Schrag发现的规模
| 发现 | 描述 |
|---|---|
| 直接涉及或描述Aβ*56的可疑论文 | 12篇（都有Lesné的指纹） |
| Ashe合著的论文 | 5篇 |
| 其他可疑Lesné论文（无Ashe） | 关于相关或不同问题 |
七、对淀粉样蛋白假说的潜在影响
| 影响 | 描述 |
|---|---|
| 主要影响 | 对领域内关键进展产生严重怀疑 |
| 次要影响 | 关于如何治愈我们这个时代最可怕疾病之一的主导观点可能被推迟或被提供弹药破坏 |
八、Schrag的结论
| 结论 | 描述 |
|---|---|
| Lesné的发现 | 精心制作的海市蜃楼 |
| 必须采取的行动 | 必须告诉NIH这是一个问题；涉及的期刊太大，论文和概念太大 |
九、结论：科学不端行为的揭露
Matthew Schrag通过开发Western blot图像检测技术，发现了阿尔茨海默病研究中广泛存在的科学不端行为。核心人物Sylvain Lesné在2006年《自然》论文中宣称的明星蛋白Aβ56可能是一个精心制作的海市蜃楼。该论文被引用数千次，深刻影响了淀粉样蛋白假说和药物开发方向。Schrag发现了至少12篇涉及Aβ56的可疑论文，决定必须将此事告知NIH。
核心信息：
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Schrag开发Western blot检测技术，发现条带相关性0.98（几乎相同）。
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Lesné是2006年Nature论文第一作者，明星蛋白Aβ*56，被引用数千次。
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Lesné在2009年成为助理教授，2022年获得R01资助。
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发现12篇涉及Aβ*56的可疑论文。
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Lesné的发现可能是海市蜃楼，必须告知NIH。
参考来源：
Piller, C. (2025). Doctored: Fraud, Arrogance, and Tragedy in the Quest to Cure Alzheimer’s. One Signal Publishers/Simon & Schuster.