在12月29日中国工程院新增选的33名院士中,第四军医大学陈志南教授榜上有名。这一消息传来,广大师生为之喜悦。
陈志南长期专注于生物制药、抗体(细胞)工程、肿瘤细胞生物学方面的研究,取得一系列创新性成果。其核心贡献在于获得肝癌等肿瘤特异性单克隆抗体(单抗)及其靶抗原HAb18G/CD147(一种在肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白,参与细胞黏附、侵袭和血管生成)。基于这一全新药物靶点,他成功研制并上市了国家生物制品一类新药——碘[¹³¹I]美妥昔单抗注射液(商品名:利卡汀),这是全球首个具有自主知识产权的肝癌单抗靶向药物。此外,他建立并设计了一系列5L至300L、5L至3000L动物细胞大规模培养的中试和产业化技术平台,对我国生物制药产业从仿制为主向自主创新的转变作出了重要贡献。陈志南先后获得国家发明专利授权11项,软件著作权2项,新申请国家发明专利6项,PCT(专利合作条约)国际专利3项;主编了《重组抗体》《细胞工程》《抗体分子与肿瘤》《激光扫描共聚焦显微镜技术》4部著作;2005年获国家科技进步二等奖,2006年获陕西省科学技术一等奖,1998年获军队科技进步一等奖。
陈志南1979年从第四军医大学毕业后,一直留校从事教学和科研工作。先后担任病理学教研室助教、讲师、副教授、教授,现任第四军医大学基础部细胞生物学教研室主任、细胞工程研究中心主任、教授、博士研究生导师,国家“863”计划西安细胞工程基地主任。期间,他于1991年至1994年先后赴香港大学医学院、美国南加州大学、美国康奈尔大学做访问学者;2002年获教育部“全国高等学校优秀骨干教师”称号,2006年获军队“杰出专业技术人才奖”,并被总后勤部评为“科技金星”。
在陈志南的一系列创新性研究成果中,他研究获得的一批具有自主知识产权的单抗,为发展我国肿瘤靶向药物提供了高亲和性抗体,这是其创新研究中的第一个里程碑。自1982年以来,经过长期研究,他成功获得抗人肝癌、肝细胞膜蛋白、铁蛋白等单抗50余株,尤其是癌特异性单抗HAb18,其在正常和胚胎组织中表达极低,而在癌组织中高表达(阳性率66.64%,1035/1553例),且具有较高亲和力。陈志南随后克隆了该抗体的轻链和重链可变区基因,构建了系列人源化工程抗体,如cHAb18、微型抗体(Mini-body)等。这些成果已获得国家发明专利授权4项,PCT专利1项已进入美国、日本和欧洲国家的国家阶段(PCT/CN03/00188)。
第二个重要成果是获得国际公认的HAb18G/CD147新药靶,为国内外新药研发提供了重要基础。更为关键的是,在此基础上,他成功研制出首个具有自主知识产权的、专门用于治疗肝癌的单抗靶向药物,为肝癌综合治疗提供了新方法、新途径。该新药于2005年4月获得国家生物制品一类新药证书;2006年10月获得生产批文;2007年1月通过GMP(药品生产质量管理规范)认证,4月获得放射性药品生产许可证,5月正式上市。目前,碘[¹³¹I]美妥昔单抗注射液(利卡汀)已扩大应用治疗肝癌病例累计813例,疗效有所提高。此外,他的研究中还获得了HAb18G/CD147特异性拮抗肽,发现其具有抗癌转移、抗炎、抗病毒等功能,为我国开发源头创新的多肽药物提供了重要依据。在他的主导下,构建了达到国际同类产品先进水平的动物细胞中试技术平台,并合作组建了产业化技术平台,为我国生物制药提供了重要的技术支撑。在学科建设和人才培养方面,陈志南也做出了大量卓有成效的工作,领导组建的细胞工程研究中心和细胞生物学教研室,已成为国家级细胞工程中试基地和肿瘤生物学国家重点实验室的骨干学科。