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整合单细胞分析揭示人动脉粥样硬化滋养血管内皮细胞多样性

2026-04-19 14:38 Wu, Y., Wang, D. et Communications Biology 阅读 0
核心摘要: 一项发表于《通讯生物学》的研究通过整合五个单细胞RNA测序数据集,构建了人类动脉粥样硬化组织中滋养血管内皮细胞的单细胞转录组图谱,涵盖17,367个内皮细胞。研究揭示了SULF1+动脉内皮细胞在内皮-间充质转化中的关键作用,以及微静脉内皮细胞介导的炎症信号,为动脉粥样硬化的精准治疗提供了潜在靶点。

一项发表于《通讯生物学》的研究通过整合五个单细胞RNA测序研究的数据,生成了人类动脉粥样硬化在单细胞分辨率下的转录组图谱,涵盖了17,367个血管内皮细胞,并通过组织学验证了关键形态学特征。研究发现,SULF1+动脉内皮细胞是发生内皮-间充质转化的主要亚群,毛细血管样内皮细胞是血管生成的主要介导者,轨迹模型展示了尖端细胞和茎细胞之间的转变。动脉和毛细血管内皮细胞亚群主要表达CXCL12,驱动CXCL12/CXCR4信号轴。最大的斑块内皮细胞簇存在于毛细血管后微静脉内皮细胞中,特别是ACKR1高表达/NR2F2低表达的VenECs,显示出以粘附分子和趋化因子为特征的独特炎症转录特征。该图谱强调了内皮细胞的异质性,并确定SULF1+ ArtECs和VenECs分别是针对EndMT和白细胞募集的潜在治疗靶点。

滋养血管在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化斑块内的微血管在疾病进展中起着关键作用。本研究通过单细胞分辨率解析了滋养血管内皮细胞的异质性,为理解动脉粥样硬化的血管生物学提供了新视角。研究发现不同内皮细胞亚群在动脉粥样硬化过程中承担不同的功能角色:动脉内皮细胞主要参与EndMT,毛细血管内皮细胞主导血管生成,而微静脉内皮细胞则介导炎症反应和白细胞募集。

治疗靶点与临床意义

研究确定了两个潜在的治疗靶点:SULF1+动脉内皮细胞(可抑制EndMT过程)和特定的微静脉内皮细胞亚群(可阻断白细胞募集)。这些发现为开发针对动脉粥样硬化不同病理环节的精准治疗策略提供了理论依据。

参考文献

Wu, Y., Wang, D. et al. (2026). Integrative single-cell analysis reveals endothelial diversity in the vasa vasorum of human atherosclerosis. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-026-10095-1

该研究通过整合5个公共scRNA-seq数据集,构建了人动脉粥样硬化组织中滋养血管(vasa vasorum)内皮细胞的单细胞转录组图谱。研究鉴定了多个内皮细胞亚群,揭示了动脉内皮细胞(ArtECs)在SULF1驱动下的内皮-间充质转化(EndMT)、毛细血管内皮细胞(CapECs)的血管生成动态,以及微静脉内皮细胞(VenECs)介导的炎症信号。研究为理解斑块内血管重构和寻找干预靶点提供了重要资源。研究团队来自山东大学齐鲁医院等机构。

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