2026年1月，《自然-神经科学》发表了一项重要研究，首次揭示了小鼠脉络丛中三类巨噬细胞亚群的发育起源、解剖生态位及免疫功能。研究团队结合单细胞转录组学、谱系示踪和空间定位技术，发现这些亚群在人类脉络丛中也具有保守性。

脉络丛是脑室系统中的关键结构，负责脑脊液的产生，同时构成了血液与中枢神经系统之间的重要屏障。驻守于此的免疫细胞——脉络丛巨噬细胞（ChP macrophages），其异质性和功能长期未被完全揭示。

研究团队通过单细胞RNA测序，发现小鼠脉络丛中存在三类功能截然不同的巨噬细胞群：

• CD163+ 巨噬细胞：高表达清道夫受体CD163，主要分布于脉络丛上皮细胞的基底侧，直接接触基质中的血管。
• MHCII+ 巨噬细胞：高表达MHCII类分子，形态树枝状，定位于脉络丛基质的核心区域。
• CD9+ 巨噬细胞：高表达四跨膜蛋白CD9，分布于脉络丛的根部，与脑实质交界。

这些亚群的发育起源各异。CD163+和MHCII+巨噬细胞主要源于早期卵黄囊造血，并通过自我更新维持；而CD9+巨噬细胞部分来源于骨髓单核细胞，并不断被循环单核细胞补充。

TGFβ信号被发现是维持这些巨噬细胞组织特异性身份的关键。敲除TGFβ受体后，细胞身份模糊化，稳态基因表达下调，同时活化与迁移特征显著增强。

在病毒感染模型中，MHCII+巨噬细胞表现为抗病毒应答的核心力量，通过激活干扰素通路和分泌趋化因子招募外周免疫细胞。相比之下，CD163+巨噬细胞数量减少，而CD9+巨噬细胞数量稳定。

此外，研究还发现这些亚群在人类脉络丛中具有高度保守性，为跨物种研究提供了重要桥梁。

总结：这项研究系统性描绘了脉络丛巨噬细胞的身份图谱与动态生命周期，为神经免疫学提供了全新的细胞框架，并揭示了它们在神经炎症和退行性疾病中的潜在作用。

参考文献：
Du, S., Nguyen, K.M., Ulezko Antonova, A. et al. Diversity and immune dynamics of choroid plexus macrophages are shaped by distinct developmental origins. Nat Neurosci 29, 717–731 (2026).