2023年10月，清华大学生命科学学院施一公教授团队在《国家科学院院刊》（PNAS）发表了题为《Cleavage of RseA by RseP requires a carboxyl-terminal hydrophobic amino acid following DegS cleavage》的研究论文，揭示了S2P蛋白酶活性调节的分子机制。
细胞外环境变化通过一系列信号转导通路最终影响细胞内部的代谢水平，其中受控膜内蛋白水解（Regulated intramembrane proteolysis, RIP）是一种重要的调节机制。S2P是一种膜整合金属蛋白酶，其底物也是膜蛋白。S2P通过切割膜底物释放被细胞膜束缚的信号分子，从而将信号传递至细胞核。然而，S2P的活性需要另一种蛋白酶S1P对底物进行初步切割后才能发挥作用，这一机制此前尚不明确。
施一公教授团队通过生物化学和结构生物学手段发现，底物被S1P水解后暴露出的C端氨基酸对S2P活性调节具有关键作用。这一发现为理解包括与阿尔茨海默症密切相关的gamma-Secretase在内的受控膜内蛋白水解调节机制提供了重要突破。该研究成果被选为《PNAS》当期封面文章，美国西南医学中心神经生物学系的两位科学家撰写了相关评论，对该研究给予高度评价。
值得一提的是，此项研究在施一公教授和王佳伟教授的指导下，由清华大学一年级研究生和高年级本科生完成，充分体现了清华大学在生命科学领域的卓越科研实力。
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