加州大学Eli和Edythe Broad再生医学与干细胞研究中心的科学家在干细胞分化与自我更新的研究中取得了最新进展,相关成果发表在最新的《Nature》杂志上,标题为《相对的microRNA家族调节小鼠胚胎干细胞的自我更新》。
microRNA(包括miRNA、siRNA和piRNA等)是基因表达、修饰、转录和翻译的关键调节因子。近年来的研究表明,microRNA在干细胞的自我复制、定向分化和组织再生中发挥着重要作用,是干细胞特性维持和功能转化的关键调节者,成为当前干细胞调节研究的重点之一。
在胚胎干细胞的定向分化过程中,细胞会启动两个重要的程序:首先关闭自我更新程序,然后激活组织特异性的定向分化程序。如果胚胎干细胞缺乏DGCR8蛋白(该蛋白对microRNA的生成至关重要),则无法停止自我更新程序,从而影响细胞的定向分化。
本研究中,科学家们发现,将let-7家族的microRNA导入缺失DGCR8蛋白的未分化体细胞中,能够有效抑制细胞的自我更新。研究小组深入分析发现,let-7可以间接抑制控制干细胞自我更新的基因,使其失活。此外,抑制let-7还可促进未分化体细胞生成诱导性多能干细胞(iPS细胞)。
在人类基因组中,存在12个由let-7同源基因家族编码的miRNAs。这些研究数据表明,let-7在胚胎干细胞的自我分化与自我更新循环中发挥着重要的调节作用。
(生物通 张欢)