宫颈癌作为全球女性群体中高发的恶性肿瘤，其发生发展与高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染密切相关。在众多的致癌机制中，钙离子（Ca2+）信号通路的异常调节被认为在细胞增殖、凋亡及迁移中扮演了重要角色。近日，发表在《Communications Biology》上的一项研究深入探讨了瞬时受体电位规范通道3（TRPC3）在HPV诱导的宫颈上皮细胞恶性转化中的关键驱动作用。

研究团队通过对比实验发现，在HPV阳性的宫颈癌组织及细胞系中，TRPC3的表达水平显著升高。进一步的分子机制研究表明，HPV编码的E7癌蛋白是诱导TRPC3过表达的核心驱动因素。E7通过与宿主细胞内的转录因子相互作用，上调TRPC3的转录活性，导致细胞膜上TRPC3通道密度增加。

实验数据证实，TRPC3的过度表达导致了细胞内钙离子内流的异常增强。这种持续的钙信号波动不仅激活了下游的钙调磷酸酶（Calcineurin）-NFAT信号轴，还进一步促进了细胞周期蛋白（Cyclins）的表达，从而驱动宫颈上皮细胞摆脱生长抑制，进入不受控的增殖状态。此外，通过RNA干扰（siRNA）技术敲低TRPC3表达后，研究人员观察到HPV转化细胞的增殖能力显著下降，侵袭与迁移能力也受到明显抑制，这表明TRPC3是维持宫颈癌细胞恶性表型的必要条件。

该研究不仅揭示了TRPC3作为HPV致癌过程中的关键下游效应分子，还提示了TRPC3可能成为宫颈癌临床治疗的潜在靶点。通过抑制TRPC3通道活性，或许能够阻断HPV诱导的信号级联反应，为宫颈癌的预防和治疗开辟了新的研究方向。

Journal Reference: Transient receptor potential canonical 3 is required for HPV-induced malignant transformation of cervical epithelial cells. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-024-06000-x