据每日科学网近日报道,美国范德堡大学研究人员开发出一种新型激光技术,可检测细胞膜上的蛋白质和其他多种生物分子之间的相互反应。这种检测将在药物开发进程中发挥重要作用。
人类细胞中约有7000种蛋白质,其中30%位于细胞膜上,控制细胞分子运作机制的信号有60%—70%由这些膜蛋白产生,因此当前市场上约一半的药物都靶向细胞膜蛋白。然而,膜蛋白难以提纯,科学家在研究其结构时面临诸多困难。现有检测手段大多需将膜蛋白从其环境中分离,或使用荧光标签等修饰方法,这些方法不仅昂贵耗时,还可能影响目标膜蛋白的功能。
范德堡大学化学生物研究院化学教授达里尔·波恩霍普领导的研究小组与斯克里普斯研究院合作,开发了一种名为“后向散射干涉仪”(BSI)的新型激光技术,能精确检测膜蛋白与自然界中各种分子之间的结合力。BSI操作简单:将两种分子混合装入充满液体的显微镜小盒中,用一束类似条形码扫描仪的红色激光照射,即可测量结合力。小盒的几何形状经过优化,激光产生干涉图案,该图案对分子间相互作用高度敏感,一旦分子开始结合,图案即发生变化。
为验证BSI的准确性,研究人员制备了含有GM1小蛋白的合成膜——霍乱毒素进入细胞的主要结合靶点。将霍乱毒素B与这些膜混合,检测到的结合力结果与传统方法一致。进一步实验使用与胸腺癌相关的天然分离膜,以及分别与疼痛、炎症和神经递质GABA(调节放松、睡眠和紧张)相关的蛋白质膜,BSI测得的值同样与其他方法吻合。
该技术商业化前景广阔。范德堡大学已为新型激光检测技术申请专利,并获得3项批准,同时成立分子传感公司进行独家开发。