来自Whitehead生物医学研究所、麻省理工学院、布莱根妇女医院、MIT路丁分子肿瘤学研究中心以及美国国家癌症研究所的科学家们在《细胞》杂志上发表了关于上皮-间质转化(EMT)信号通路研究的新进展。
文章通讯作者是美国科学院院士、Whitehead研究所创始人之一Robert A. Weinberg博士。他的研究方向为人类肿瘤的遗传学基础,其中最广为人知的是发现了第一个人类癌基因Ras和第一个人类抑癌基因Rb,其工作已成为肿瘤研究领域的重要里程碑。
EMT是指上皮细胞在形态学上向成纤维细胞或间充质细胞表型转变并获得迁移能力的过程。这是胚胎早期发育和器官生成中的基本过程,使特定部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置,是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。过去研究表明,微环境中的各种刺激可通过多种信号途径诱导EMT,但诱导EMT及维持最终细胞状态的信号机制尚不清楚。
在这篇文章中,Weinberg研究小组证实TGF-β、经典及非经典Wnt三条信号通路协同作用诱导激活细胞EMT程序,之后以自分泌方式维持最终的间质细胞状态。研究人员证实,在上皮细胞中下调内源的自分泌信号抑制因子可诱导细胞启动EMT程序。相反,添加相关信号通路抑制剂时,自分泌信号破坏可导致原代乳腺上皮细胞迁移及自我更新受到抑制,并降低了转化衍生物诱导的肿瘤形成及转移。
这些结果揭示了启动EMT及维持最终细胞状态的信号机制,为预防肿瘤发生及转移提供了新靶点。
此外,Weinberg在《细胞》杂志上发表的一篇综述中,简述了最近10年肿瘤学的热点和进展,包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等,并总结了肿瘤细胞十大特征:自给自足生长信号、抗生长信号不敏感、抵抗细胞死亡、无限复制能力、持续血管生成、组织浸润和转移、避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常、基因组不稳定和突变。