致命癌症的“隐藏弱点”:UCLA团队发现RB缺失肿瘤对E2F3的合成致死依赖
加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员发现,在肺、前列腺和卵巢等部位发生的小细胞神经内分泌癌中,RB基因的缺失虽然驱动了肿瘤的恶性增殖,但也同时暴露了一个关键的“合成致死”弱点——这些癌细胞变得极度依赖转录因子E2F3。通过CRISPR全基因组筛选和新型人源化小鼠模型,研究团队证实,抑制E2F3可有效阻断RB缺陷癌细胞的生长并诱导其死亡。更重要的是,他们发现通过抑制DHODH酶(一种参与嘧啶合成的关键酶)可以间接降低E2F3水平,而FDA已批准用于治疗自身免疫疾病的DHODH抑制剂(如来氟米特和特立氟米...