化疗引发神经损伤的根源被发现:免疫细胞内的应激传感器IRE1α是关键
化疗诱导的周围神经病变(CIPN)是常见且严重的副作用,其分子机制长期不明。最新研究揭示,化疗药物紫杉醇激活免疫细胞(巨噬细胞)内的应激传感器IRE1α,导致内质网应激过度,促使巨噬细胞释放炎症因子,损伤感觉神经元。通过基因敲除或药物抑制IRE1α,可完全预防小鼠的神经损伤。临床观察也证实,IRE1α激活程度高的患者更易发生严重神经病变。该发现为开发预防和治疗CIPN的新策略提供了重要靶点。...
化疗诱导的周围神经病变(CIPN)是常见且严重的副作用,其分子机制长期不明。最新研究揭示,化疗药物紫杉醇激活免疫细胞(巨噬细胞)内的应激传感器IRE1α,导致内质网应激过度,促使巨噬细胞释放炎症因子,损伤感觉神经元。通过基因敲除或药物抑制IRE1α,可完全预防小鼠的神经损伤。临床观察也证实,IRE1α激活程度高的患者更易发生严重神经病变。该发现为开发预防和治疗CIPN的新策略提供了重要靶点。...
中国科学院昆明动物研究所陈策实团队联合美国德克萨斯大学、南方医科大学附属上海奉贤区中心医院,发现小分子化合物YD277通过激活IRE1α介导的内质网应激通路,有效抑制三阴性乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡。该化合物不依赖KLF5抑制,能阻滞细胞周期于G1/S期,并在动物模型中显示良好抗肿瘤效果且毒性低。研究为TNBC治疗提供了新候选药物。...
中科院上海生科院营养科学研究所刘勇研究组在《自然—通讯》发表研究,揭示肝脏内质网应激IRE1α信号通路通过XBP1s-PPARα轴调节饥饿诱导的代谢适应性反应。该发现阐明了IRE1α作为营养感应器在脂肪酸氧化和酮体生成中的作用,为理解内质网应激与糖脂代谢紊乱的关联提供新线索。...
中科院上海生命科学研究院刘勇研究员团队在《自然通讯》发表研究,揭示肝IRE1α通过XBP1s-PPARα信号轴调控禁食诱导的代谢适应,包括脂肪酸β-氧化和生酮作用,为理解营养感知与代谢调控提供新机制。...
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